JAMA刊文｜对具有大血管侵犯的肝癌患者，TACE+放疗比索拉菲尼疗效更优！

原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤，手术是目前首选的根治性治疗手段，然而大部分肝癌患者就诊时已经较晚，术后复发几率较高，肝癌的总体预后仍不理想。

随着对肿瘤的深入研究，越来越多的学者发现，肝癌的术后早期复发与血管侵犯（MVI）存在紧密的关系，这类患者的预后通常较差，如果不做任何治疗，中位生存时间只有2到5个月。因此，肝癌伴MVI正逐渐成为近些年肝癌诊疗领域的研究热点。下面小编给大家带来一项来自韩国的TACE+放疗对伴发MVI的晚期肝癌患者疗效的临床研究，看看传统治疗方案疗效如何呢？

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研究背景

索拉非尼是首个获批用于治疗肝癌的靶向药物，也是目前唯一一个有证据支持可用于伴有MVI的局部晚期肝癌。然而根据两项关键的III期临床试验的结果，索拉非尼相对于安慰剂也仅仅将中位生存时间延长了47天，因此亟需更有效的治疗方式。

随着近年来医疗水平的进步，体外放疗（RT）已经可以作为HCC患者的一种替代治疗方案。最近的早期试验表明，放疗对于局部晚期HCC患者具备一定的安全性和有效性，生存率高于既往治疗方案。

在观察性研究中， TACE与体外放疗（RT）联合运用的对于伴有MVI的HCC患者有较好的缓解率，并可提高患者的生存率。因此后续开展了下面的这项研究为探索TACE+RT治疗伴有MVI的晚期HCC患者的有效性和安全性。

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试验设计

这是一项在韩国峨山医学中心开展的随机、单中心、开放标签的临床试验。从2013年7月1日到2016年10月31日，试验招募了90名肝细胞肝癌伴有大血管浸润患者。所有患者均未接受全身治疗，存在门静脉侵犯，肝功能为Child-Pugh A级。

试验按照1：1将患者随机分配到索拉非尼组与TACE+RT组。其中，索拉非尼组患者口服400mg索拉非尼，每日2次。TACE+RT组患者进行6周一次的TACE联合放疗（第一次TACE后3周内进行，最大剂量为45 Gy，每次剂量为2.5至3 Gy）。

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试验结果

TACE+RT组患者的12周PFS率显着高于索拉非尼组（86.7％vs34.3％; P<0.001），TACE+RT组24周PFS率也明显高于索拉非尼组(55.6% vs 7.4%; P < .001)。在最长140周的随访中，TACE+RT组与索拉非尼组分别有33名和39名患者疾病进展，TACE-RT组患者的也显著优于索拉非尼组（31.0周 vs 11.7周；P < .001）。TACE+RT组患者中位生存时间同样显着高于索拉非尼组（55.0周 vs 43.0周，P=0.04）。

安全性方面，索拉非尼组总不良反应发生率为93.2%，TACE-RT组总不良反应发生率为91.1%。索拉非尼组有1例患者由于严重的粘膜炎而终止治疗。TACE+RT组1例患者出现短暂的3级总胆红素升高，但由于肺转移而停止治疗。

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局限性

这项研究也存在潜在的局限性。首先，该研究不允许设盲。作为一个开放标签试验，这项研究结果容易出现偏差。其次，本研究中76例（ 84.4% ）也就是占主导地位的患者有乙型肝炎病毒相关的肝癌，因此研究结果的普遍性可能有限。

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结论

本临床试验结果表明，对于伴有MVI的晚期肝癌患者，TACE联合RT与索拉非尼相比，治疗耐受性良好，无进展生存期、客观缓解率、疾病进展时间和总生存期均有提高。期待更多的研究数据证明TACE联合RT对其他国家的患者也有类似的疗效。

reference:Efficacy and Safety of Transarterial Chemoembolization Plus External Beam Radiotherapy vs Sorafenib in Hepatocellular Carcinoma With Macroscopic Vascular Invasion A Randomized Clinical Trial