高同型半胱氨酸血症
高同型半胱氨酸血症是一种以血液中同型半胱氨酸升高为特征的疾病，通常指同型半胱氨酸＞15µmol/L。
同型半胱氨酸是一种非蛋白质氨基酸，可在B类维生素的辅助下循环转化为蛋氨酸或半胱氨酸，缺乏维生素B会导致高同型半胱氨酸血症。已证明同型半胱氨酸血症是心血管疾病、脑血管病、认知障碍和骨质疏松相关骨折的独立危险因素。[1]
外文名
hyperhomocysteinemia
别名
同型半胱氨酸尿症
疾病类型基本病因诱发因素典型症状伴随症状就诊科室诊断依据相关检查鉴别诊断治疗预后并发症日常生活管理日常病情监测特殊注意事项预防
流行病学
5-MTHF还原酶的遗传缺陷可导致高同型半胱氨酸血症，最常见的基因变异包括MTHFR C677T和MTR A2756G基因突变。[2]
疾病类型
根据血液中同型半胱氨酸的水平，可分为轻、中、重度高同型半胱氨酸血症：
轻度：15~30µmol/L；
中度：30~100µmol/L；
重度：＞100µmol/L。[3]
基本病因
同型半胱氨酸在B类维生素的辅助下循环转化为蛋氨酸或半胱氨酸，若缺乏B类维生素，则会无法转化，导致血液中同型半胱氨酸升高。参与同型半胱氨酸代谢的B类维生素包括维生素B6、叶酸（维生素B9）和维生素B12。[4]
诱发因素
其他影响同型半胱氨酸的代谢的因素也会诱发高同型半胱氨酸血症。
疾病与药物
甲状腺激素水平降低、银屑病、肾脏疾病、恶性肿瘤以及应用甲氨蝶呤、一氧化氮、抗癫痫药、利尿药、烟酸等药物可致血浆同型半胱氨酸水平升高。
饮食
大量饮酒、吸烟、大量饮用咖啡等不健康饮食可致血浆同型半胱氨酸水平升高。
性别和年龄
研究发现， 血浆同型半胱氨酸浓度随年龄增长而升高， 这是由于年龄增长后维生素B6、维生素B12体内停留时间也随之下降，以及一些相关酶活性降低。男性血浆同型半胱氨酸浓度高于女性。女性绝经后血浆同型半胱氨酸浓度高于绝经前。
典型症状
维生素B12缺乏相关症状：
皮肤苍白；
乏力；
疲劳；
手足有刺痛感；
头晕；
口疮；
情绪变化。
叶酸缺乏相关症状：
疲劳；
口疮；
舌头肿胀；
发育异常。
伴随症状
若由于维生素缺乏导致贫血，可伴呼吸急促、心律不齐、消瘦等。
就诊科室
心血管内科、神经内科
诊断依据
进行血液中同型半胱氨酸水平的测定，当同型半胱氨酸＞15µmol/L即可诊断为高同型半胱氨酸血症。
相关检查
血液同型半胱氨酸水平检查：
轻度高同型半胱氨酸血症：15~30µmol/L。
中度高同型半胱氨酸血症：30~100µmol/L。
重度高同型半胱氨酸血症：＞100µmol/L。
鉴别诊断
因为本病一般无自觉表现，通过实验室检查即可确诊，故无需与其他疾病鉴别。
治疗
高同型半胱氨酸血症与心血管疾病、脑血管病、认知障碍和骨质疏松相关骨折密切相关， 在一定程度上降低血浆同型半胱氨酸水平可缓解相关组织器官病变损伤。
高同型半胱氨酸血症的治疗主要是降低血浆同型半胱氨酸水平，但是目前研究表明，治疗高同型半胱氨酸血症不能对心脑血管疾病及认知障碍起到二级预防的作用，但对预防骨折有一定效果。
一般治疗
可通过改善饮食习惯来增加体内维生素B水平，比如多吃富含叶酸的食物（例如绿色蔬菜、橙子和豆类）。
药物治疗
对于维生素缺乏所致的高同型半胱氨酸血症患者， 目前临床中多联合使用维生素B6、维生素B12和叶酸进行治疗。
叶酸
对于单纯高同型半胱氨酸血症可补充叶酸治疗，若合并高血压，可以使用依那普利叶酸片降压治疗。
维生素B6和维生素B12
单独使用维生素B6和维生素B12降低血浆同型半胱氨酸的作用并不明显， 只有同时应用叶酸时才能显著降低血浆同型半胱氨酸水平。
注意事项：研究结果提示，补充B族维生素可能更适用于由于饮食及不良习惯导致的高同型半胱氨酸血症，对于遗传因素引起的高同型半胱氨酸血症效果不如前者明显。另外，大剂量应用叶酸可能会导致哮喘、皮疹等，加大罹患前列腺癌的风险。所以应在医生的指导下根据体内维生素水平进行个体化治疗。
预后
单纯高同型半胱氨酸血症不会有严重后果，但高同型半胱氨酸血症是心血管疾病、脑血管病、认知障碍和骨质疏松相关骨折的危险因素。高同型半胱氨酸血症通过治疗可降至正常。
并发症
心脑血管疾病
高同型半胱氨酸血症的患者患冠心病、心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和外周血管疾病的风险增加。同型半胱氨酸浓度每降低3μmol/L，缺血性心脏病的风险降低11%，中风的风险降低19%。
认知功能障碍
同型半胱氨酸水平轻度升高也可能增加患阿尔茨海默症认知功能障碍、血管性认知功能障碍、帕金森氏病相关性认知功能障碍和多发性硬化性认知功能障碍的风险。
骨质疏松相关骨折
高同型半胱氨酸血症是老年人骨质疏松性骨折的独立危险因素。同型半胱氨酸水平轻度升高（男性＞20μmol/L，女性＞18μmol/L）即可显著增加骨折的风险（男性升高4.1倍，女性升高1.9倍）。
日常生活管理
饮食：多吃富含叶酸的食物，例如绿色蔬菜、橙子和豆类。
生活方式：戒烟、戒酒，不要大量饮用咖啡。
日常病情监测
若使用维生素B治疗，应在服用药物两个月内检查血液同型半胱氨酸水平。医生会根据检查结果调整药物剂量。
特殊注意事项
正常人通过日常均衡饮食即可保证足够的维生素B摄入，故无需自行服用维生素B预防高同型半胱氨酸血症。
高同型半胱氨酸血症患者需遵医嘱补充维生素B，若补充过量可出现皮疹、哮喘等副作用。
预防
若因客观条件无法进食富含叶酸的食物，可口服维生素B预防高同型半胱氨酸血症积极治疗影响同型半胱氨酸代谢的原发病，如甲状腺激素水平降低、银屑病、肾脏疾病、恶性肿瘤。
在服用影响同型半胱氨酸代谢的药物如甲氨蝶呤、一氧化氮、抗癫痫药、利尿药、烟酸等药物时，可适当补充维生素B。
纠错
参考资料
[1] 陈健, 张金枝. 高同型半胱氨酸血症:心脑血管疾病的独立危险因子[J]. 心血管病学进展, 2000(02):11-14.
[2] 程丝, 冯娟, 王宪. 高同型半胱氨酸血症治疗研究进展[J]. 生理科学进展, 2011, 042(005):329-334.
[3] Maron BA, Loscalzo J. Homocysteine. Clin Lab Med. 2006;26(3):591‐