每天休闲时运动22分钟，就有望远离脂肪肝！美国5000人数据显示，休闲时运动与脂肪肝患病风险下降44...
运动对非酒精性脂肪肝（NAFLD）有益处，这个概念相信大家并不陌生，但是运动多久，运动强度如何，什么类型的运动可以改善NAFLD？运动对肝纤维化和肝硬化会有改善作用吗？这些问题都还没有定论。
近日，来自美国斯坦福大学的Donghee Kim研究团队，在Clinical Gastroenterology and Hepatology期刊发表重要研究成果，通过对5000多人的数据分析发现：每周运动150分钟，与患脂肪肝的风险下降44%有关，而日常久坐时长超过8小时，就反过来与患脂肪肝风险上升44%有关[1]！
相关性都摆着了，两条路选一条吧？
肝脏脂肪含量超过重量5%的时候，就会被定义为脂肪肝，过度的脂肪堆积会导致脂肪肝炎，甚至肝纤维化和肝硬化。我国NAFLD的患病率已达到30%[2]，基本和美国持平，为国民生活质量和国民经济带来重大负担。
NAFLD的流行与中心性肥胖、2型糖尿病和血脂异常趋势相似，而这些疾病都可以通过增加运动来改善，且目前临床上还没有药物获批用于长期治疗NAFLD。2018年美国肝病研究学会（AASLD）指南指出，仅有吡格列酮对改善NAFLD患者的肝组织病变有一定效果，而减轻体重是改善肝组织病变更好的选择，低热量饮食（每日摄入500-1000kcal）结合运动，最有可能维持长期减重。
增加运动量对NAFLD相关的疾病发病风险下降有关，包括心脏病，2型糖尿病，代谢综合征和血脂异常。并且研究表明，这些下降的风险是独立于体重减轻，也就是说，只要你运动了，即使体重没下降，也会使患病风险下降[3]。
既往研究表明，运动量与患NAFLD的风险呈负相关。不过，对NAFLD患者的管理指南，通常都只会关注在减重和饮食控制上，对于改善NAFLD的最佳的运动类型，强度，时长还没有很明确的说明。并且，运动对肝纤维化和肝硬化的作用也很少有文献报道。
生命在于运动，这话总是对的
因此，研究者依据《2018美国运动研究指南》概述的运动类型和数量，来分析美国2017-2018全国健康和营养调查（NHANES）数据，得到了运动与NAFLD、肝纤维化和肝硬化的患病风险的具体关系。
《2018美国运动研究指南》建议，成年人每周应最少进行中等强度的运动150-300分钟，或者高等强度的运动75-150分钟，或是两种强度运动的等效结合。这里提到的运动都是指休闲时间运动（Leisure time physical activity，下文简称休闲PA），还有其他类型的运动，包括职业相关运动（职业PA），交通工具上的运动消耗（交通PA）等。
为了评估参与者的肝脏病变情况，研究者采用了两种非侵入性检测手段，一种是瞬时弹性超声，来判断患者的肝硬度，评价肝纤维化/肝硬化，这项指标的正常值为2.5-7.0 kPa，而肝硬度≥8 kPa定义为显著肝纤维化，肝硬度≥13.1 kPa定义为肝硬化；另一种是衰减参数（CAP）评分来评价肝性脂肪变性，CAP正常值是<240 dB/m，研究者将CAP评分≥263 dB/m定义为NAFLD。
研究者通过概率抽样，获取了5529人的数据，这些人的年龄全部大于18岁。以下人群数据被排除（合计483人）：丙肝患者；乙肝患者；饮酒过量患者；服用脂肪源性药物超过6个月以上的患者。另外，742名肝脏超声数据不合格的患者的数据也被排除。最后剩下4303人的数据进行后续分析。
从人群特征上来看，与未达到指南建议运动量的人相比，运动量达到指南建议的人，大部分教育程度较高，而且患糖尿病和高血压的比例比较低，他们的 BMI更低，腰围更小，以及低血脂和低糖化血红蛋白（HbA1c）等特点。
休闲PA时长达到指南推荐的标准，也就是每周进行中等强度运动≥150分钟，或高强度运动≥75分钟，与患NAFLD的风险下降44%有关，且休闲PA时间越长，患NAFLD的风险就越低，但职业PA与患病风险并没有相关性。而多因素分析显示，如果每天久坐时长超过8小时，就与NAFLD患病风险上升44%有关。
躺着不动有时候确实幸福，但不那么健康
也就是说，工作中的体力劳动多，或者日常坐的时间太久，就得在休闲时适当运动一下才行。那么运动多久才会有预防NAFLD的效果呢？为了更细致的分析运动时长与NAFLD患病风险的关系，研究者对运动时间进行分段，将受试者划分为0，1-149，150-299，和≥300分钟/周的各组。
排除已知干扰因素后的数据分析显示，参与者报告的每周运动量为150-299分钟，与患NAFLD的风险下降40%有关，而每周运动≥300分钟与患NAFLD的风险下降49%有关。接下来，研究者又分析了运动与肝纤维化和肝硬化患病风险的相关性。
如果只是总运动量达到指南推荐，那与显著纤维化（FIB-4 index≥ 1.3且肝脏硬度≥8 kPa）的患病风险不存在相关性，但研究者进行的敏感性分析显示，换成休闲PA达标，和纤维化的患病风险就存在显著的相关性，且运动时间越长，患肝纤维化的风险越小；应用Fibroscan-AST打分系统进行敏感性分析，也发现休闲PA达标，与疑似脂肪肝炎和纤维化的患病率呈负相关。
休闲PA时长与NAFLD、肝纤维化的患病风险都有剂量依赖关系，也就是运动时间越长，就与肝纤维化风险越低有关，尤其是运动量≥300分钟/周，与患肝纤维化概率下降59%有关；而休闲PA达标也与患肝硬化的风险显著下降有关，运动量≥300分钟/周与患肝硬化的风险下降63%有关。
运动强度不同，是否也会带来不同程度的获益呢？研究者发现，中等强度和高强度的运动，都与NAFLD和显著纤维化的患病风险下降有关，而高强度运动与降低患病风险更为显著有关。只达到高强度运动标准，与患NAFLD的风险下降56%有关（中等强度为34%），与患显著性纤维化的风险下降66%有关（中等强度为44%）。
既然要运动，就多下力一点吧
综上所述，研究者采用瞬态弹性成像技术，更准确的定义NAFLD和显著纤维化/肝硬化，从而分析了运动类型、运动时长、运动强度与NAFLD和肝纤维化/肝硬化患病风险之间的相关性。而增加休闲PA的时长，可以作为一种生活方式干预，以预防NAFLD、显著肝纤维化和肝硬化[3]。
但是，这些数据都是横断面分析，也就是单一时间点的数据分析，反映了运动与患病风险的相关性，而关于运动作为一种治疗方法，坚持多久才能改善NAFLD，有怎样的治疗效果，还需要更多的纵向研究，跟踪随访患者在不同运动干预后的治疗效果。
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参考文献：
[1] Kim, D. , Konyn, P. , Cholankeril, G. , & Ahmed, A. . (2021). Physical activity is associated with nonalcoholic fatty liver disease and significant fibrosis measured by fibroscan. Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2021.
[2]Zhou, F. , Zhou, J. , Wang, W. , Zhang, X. , Ji, Y. , & Zhang, P. , et al. (2019). Unexpected rapid increase in the burden of nafld in china from 2008 to 2018: a systematic review and meta‐analysis. Hepatology, 70(4).
[3] Saeid, G. , Azam, M. , & Ismail, L. . (2012). Exercise in the metabolic syndrome. Oxidative Medicine & Cellular Longevity, 2012, 349710.
责任编辑 | 谭硕