首个植物来源大麻素新型抗癫痫药！英国批准Epidyolex第3个适应症：治疗结节性硬化症(TSC)相关癫痫!
来源：本站原创 2021-08-16 01:18
Epidyolex已被批准3种罕见儿童期发作、难治性癫痫。
2021年08月16日讯 /生物谷BIOON/ --Jazz制药公司旗下GW Pharma是植物源性大麻素治疗产品研发领域的全球领导者，致力于从大麻中发现、开发、商业化新型治疗药物。近日，GW Pharma宣布，英国药品和保健品管理局（MHRA）已批准Epidyolex（cannabidiol，大麻二醇，CBD）口服液体制剂一个新的适应症：作为一种辅助疗法，用于年龄≥2岁的患者，治疗与结节性硬化综合症（TSC）相关的癫痫发作。
MHRA的批准适用于英格兰、威尔士和苏格兰。据估计，英国有3700-11000名TSC患者，TSC可导致多达85%的患者出现癫痫，其中多达60%的患者对标准抗癫痫药物没有反应。MHRA对Epidyolex TSC适应症的批准，对英国的TSC患者群体来说是一个重大进步，他们中的许多人将能够从这种新疗法中受益。
GW最初于2019年9月在英国获得了Epidyolex的上市许可：用于≥2岁患者，辅助治疗与Lennox-Gastaut综合征（LGS）和Dravet综合征（DS）相关的癫痫发作。此次TSC适应症批准，标志着GW在英国的第4项大麻素药物适应症批准。
今年2月，Jazz Pharma宣布以72亿美元并购GW Pharma，这是迄今为止大麻行业规模最大的一笔收购，是Jazz进入大麻素制药领域的关键举措。并购完成后的Jazz将成为神经科学领域的领导者。
Epidyolex/Epidiolex是美国和欧洲批准治疗癫痫的第一个植物来源大麻素药物，该药是一种口服的、高纯度CBD提取物液体制剂。CBD是一种来自大麻植物的非精神类成分，对于神经系统具有多种药理作用。大量的研究表明，CBD具有明显的抗癫痫和抗惊厥活性，相比现有抗癫痫药物副作用更少。
在美国，Epidiolex已获批3个适应症：用于≥1岁患者，辅助治疗与LGS、DS、TSC相关的癫痫发作。在欧洲，Epidyolex也已获批3个适应症：（1）作为一种辅助疗法，用于年龄≥2岁的患者，治疗与TSC相关的癫痫发作；（2）作为一种辅助药物，联合clobazam（氯巴占），用于≥2岁患者，治疗与LGS和DS相关的癫痫发作。在美国和欧盟，Epidyolex/Epidiolex均被授予了治疗DS、LGS、TSC相关癫痫发作的孤儿药资格，每一种疾病都是罕见的、严重的、儿童期发病的药物难治性癫痫类型。
TSC是一种罕见的、严重的、儿童期发生的遗传性疾病。癫痫是TSC最常见的神经学特征。TSC在多达85%的患者中会导致癫痫，其中多达60%的患者对标准抗癫痫药物无应答，为药物难治性癫痫发作。在解决与TSC相关癫痫发作方面，对新的治疗方法存在着重大需求。来自III期临床研究的数据显示，与安慰剂相比，Epidiolex显著减少了TSC相关的难治性癫痫发作（包括局灶性和全身性），并改善了患者的整体状况。Epidyolex/Epidiolex将为TSC患者群体提供一个重要的治疗选择。
结节性硬化综合症-TSC（图片来源：childneurologyfoundation.org）
此次TSC新适应症批准，基于一项随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究的结果。该研究共入组了224例（年龄1-65岁）被确诊为对治疗有抵抗（难治性）的TSC患者，这些患者被随机分配接受Epidiolex 25mg/公斤/天（n=75）、Epidiolex 50mg/公斤/天（n=73）、安慰剂（n=76），治疗16周（4周滴定期、12周维持期）。主要终点是治疗期间Epidiolex与安慰剂相比TSC相关局灶性和全身性癫痫发作频率相对基线的百分比变化。关键的次要终点包括：癫痫发作减少≥50%的患者比例、总发作频率（包括局灶性感觉和癫痫痉挛）减少≥50%的患者比例，受试者/照料者整体状况变化的总体印象（S/CGIC）。
结果显示，研究达到了主要终点，与安慰剂组相比，Epidiolex治疗组TSC相关癫痫发作频率显著降低：Epidiolex 25mg/kg/天治疗组、50mg/kg/天治疗组相对基线分别降低49%、48%，安慰剂组降低27%（p=0.0009，p=0.00118）。
所有关键次要终点的结果均支持对主要终点的影响。具体为：（2）与安慰剂组相比，Epidiolex治疗组有更高比例的患者癫痫发作减少50%或更大幅度的减少（25mg/kg/天组为36%、50mg/kg/天组为40%，安慰剂组为22%，p=0.0692和p=0.0245）。（2）与安慰剂组相比，2种剂量Epidiolex治疗组均有48%的患者总发作频率（包括局灶性感觉和癫痫痉挛）经历了更大幅度的减少，安慰剂组为27%（p=0.0013和p=0.0018）。（3）根据患者/照料者总体印象(S/CGIC)问卷调查结果，Epidiolex 25mg/kg/天组、Epidiolex 50mg/kg/天组报告整体状况得到改善的比例分别为69%、62%、安慰剂组为39%（p=0.0074和p=0.0580）。（4）额外的分析显示，Epidiolex治疗患者与安慰剂患者相比在复合局灶性癫痫发作方面经历了更大幅度的减少（25mg/kg/天治疗组、50mg/kg/天治疗组患者比例分别为52%、50%，安慰剂组比例为32%，p=0.0076和p=0.0116）。
该研究中观察到的安全概况与之前的研究结果一致，没有发现新的安全风险。不良事件（AE）发生率在25mg/kg/天组为93%、50mg/kg/天组为100%、安慰剂组为95%。两种剂量都具有可接受的安全性，25 mg/kg/天的不良事件少于50 mg/kg/天。最常见的不良反应是腹泻、食欲下降和嗜睡。（生物谷Bioon.com）
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