中兽药注射剂与其他药物的配伍
中兽药注射剂的优点表现为药效迅速,作用可靠;适用于不宜口服给药的家畜禽及不宜口服的药物;可使个别药物发挥定位药效。药物密封于特制的容器之中与外界空气隔绝,且在制造时经过灭菌处理或无菌操作,故较其他液体制剂耐储存。其缺点为注射时给家畜禽带来刺激,注射给药不方便;注射剂由于不像内服药剂能经过肌体的防御组织(肝脏),所以质量要求比其他剂型严格,使用不当更易发生危险。
近年来。中兽药注射剂或与其他兽用注射药物配伍现象在临床应用中日益增多,其混合注射的组合频度,以2种药物的配伍为主,占60% ;而3-5种配伍组合的频度也较高,分别为25% 、40%.
混合注射可减少注射的次数,减轻家畜禽的痛苦,简化治疗工作的操作难度,往往还可以增加药物的协同作用,减轻药物的副作用;但如果配伍不合理。则会出现不少药物在混合后性质发生变化,出现了不应有的药物不良反应。根据作者的研究试验和临床使用情况,就常用的中兽药注射剂与其他兽用注射药物是否适宜配伍作一简介,以供兽医药临床工作者用药时参考。
1 中兽药注射剂配伍后的常见问题1.1 配伍禁忌有配伍禁忌的药品配伍时一般会有外观的变化,如颜色、澄明度的变化,产生气泡、浑浊、沉淀、结晶等,更有肉眼不可见的物理变化,应引起临床注意,对于不清楚其理化性质的药品不要轻易配伍。
1.2 理化性质的变化没有配伍禁忌的药品配伍时,其理化性质也会发生变化,应引起临床兽医药工作者的注意,主要有以下五个方面:
1.2.1 pH值变化由于不同的中兽药注射剂pH各不相同,不同pH的药液混合后必然发生变化,此变化可加速药物的水解或分解过程,使药物疗效降低,所以配伍后的注射液应该随配随用,不宜放置过长时间。
1.2.2 含量(效价)的变化中兽药注射液中加入其他注射液后,由于总体积发生了变化,其中各药物成分的浓度必然发生一定变化,这就破坏了药物的单位体积的有效含量(效价),药物浓度的改变对于血药浓度必然产生影响,疗效也随之产生影响。
1.2.3 渗透压及离子平衡改变一般注射剂在配制时,都要调节到与家畜禽体内血液相近的渗透压,即等渗。配伍时可能破坏了离子间的平衡关系,改变了渗透压,可能对治疗产生一定的影响。
1.2.4 稳定性改变配伍后受氧气、温度、光线、酶等因素的影响,注射剂的稳定性必然会有所影响。
1.2.5 不溶性微粒增加《中国兽药典》从2000年版起就规定检查兽药注射液中不溶性微粒,各国兽药典对此也都有严格的规定。对多种兽用注射剂混合后的液体有没有微粒的检查标准,缺乏完善的质控体系,应引起相关部门的重视。
1.3 热原量的累加 热原试验只是一个限度检查,《中国兽药典》也只对部分兽用注射剂规定了细菌内毒素检查或热原检查,其限量也仅指该注射剂单独使用时不超过家畜禽的致热量,如将多种注射剂配伍一起使用时,热原累加起来可能超过家畜禽的耐受量。
2 常用中兽药注射剂与其他兽用注射药物的配伍2.1 兽用双黄连注射剂(包括粉针剂) 由金银花、黄芩、连翘提取制成的一种中兽药复方制剂,主要成分为黄芩苷、绿原酸,具有较好抗病毒及抗菌作用,目前广泛应用于家畜禽的病毒性呼吸道疾病等多种病毒感染及细菌感染性疾病,在兽医药临床上多与抗菌药配伍使用。
可配伍制剂:葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、氯化钠注射液、穿琥宁注射液、青霉素(以0.9%NS输液)、青霉素G钠、(苯唑西林)、孢唑林钠、头孢哌酮钠、头孢噻肟钠、头孢拉定、地噻米松、氨苄西林、哌拉西林、阿莫西林、阿莫西林钠、维生素B ATP、利巴韦林、辅霉A、甲硝唑、培氟沙星注射液、乳糖酸红霉素。
不可以配伍制剂:含钾的复方葡萄糖注射液、青霉素(5%GS输液)、氨苄西林钠、妥布霉素、诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、维生素c、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星、链霉素、红霉素(与氨基糖苷类及大环内酯类抗生素配伍时产生混浊或沉淀)、白霉素、氯霉素、氢化可的松。
2.2 兽用清开灵注射液它是安宫牛黄的剂型改良,含黄芩苷、猪去氧胆酸等有效成分,现已广泛应用于兽医临床中,具有清热毒、化痰通络、醒神开窍等功效,主要对多种病毒性和细菌性混合感染的疾病进行综合治疗。
可配伍制剂(建议配伍后的pH值在6.8~7.5):葡萄糖注射液、氯化钠注射液(配伍后微粒数变化不显著,宜选用)、复方氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液、乳酸林格注射液、碳酸氢钠注射液、蟾素注射液。
不可配伍制剂:维生素复方电解质注射液(高糖维持液)、复方乳酸钠、维生素B 维生素c、青霉素、盐酸林可霉素、丁胺卡那霉素、硫酸卡那霉素。
2.3 穿琥宁注射液它是由中草药穿心连内酯经化学半合成的广谱抗病毒新药,化学成分为脱水穿心连内酯琥珀酸半酯单钾盐(c H KO,.),临床广泛用于各种病毒性感染,为扩大应用范围,临床常与其他抗生素连用。
可配伍制剂:葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、氯化钠注射液、乳酸钠林格液、复方电解质葡萄糖MG3注射液(24小时内无明显变化)、复方氯化钠注射液(8小时内无明显变化)、维生素c、维生素B 、ATP、辅酶A、胞二磷胆碱、氨茶碱、氢化可的松、地塞米松、利巴韦林、阿昔洛韦、双黄连、青霉素钠、安苄西林、红霉素、头孢唑啉钠、头孢哌酮钠、头孢曲松钠、头孢呋辛钠、甲硝唑、替硝唑、盐酸654-2、酚磺乙胺、克林霉素磷酸酯、盐酸林可霉素、哌拉西林钠、头孢拉定、头孢噻肟钠。
不可配伍制剂:与庆大霉素、阿米卡星、丁胺卡钠霉素、环丙沙星、氧氟沙星、硫酸西索米星、硫酸妥布霉素这些酸性较强的氨基糖苷类抗生素配伍产生沉淀;酸、碱性药物或含有亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠为抗氧化剂的药物。
2.4 兽用鱼腥草注射液 由鲜鱼腥草经蒸馏制成灭菌溶液,为纯中药制剂,主要成分为癸乙酰乙醛等。经药理证明具有抗病毒、广谱抗菌作用,对流感病毒、腺病毒具有灭活作用,对肺炎、流感杆菌有明显抑制作用,并能提高肌体免疫力,且具有明显抗炎作用。
可配伍制剂:葡萄糖注射液、氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液、氧氟沙星、头孢拉定。
不可配伍制剂:普鲁卡因。
2.5 兽用黄芪多糖注射液 由黄芪的干燥根经提取精制而成的具有补益脾肺、益气生阳作用的针剂,具有较好的抗病毒和提高机体免疫力的作用,临床上常与抗生素配伍使用。
可配伍制剂:葡萄糖氯化钠注射液(氯化钠注射液,如加入10%葡糖注射液、5%葡萄糖注射液宜在2小时内用完)、灯花素注射液(4小时内未见明显变化)、盐酸庆大霉素注射液、盐酸小诺霉素注射液、注射用乳糖酸红霉素、注射用青霉素钠。
不可配伍制剂:有待进一步研究观察。
2.6 兽用复方大青叶注射液 由大青叶等中草药的提取物配制成的一种抗病毒注射剂,具有清热解毒,抗菌消炎作用。临床多用于家禽的乙型脑炎、肝炎、流行性感冒、无名热等病症。
可配伍制剂:维生素c、盐酸利多卡因注射液。
不可配伍制剂:目前还不清楚,有待进一步研究观察。
3 讨论中兽药注射剂的质量控制是一个关键问题,因为注射剂是采取注射给药的途径,不经消化道吸收而直接进人家畜禽体内,所以质量控制必须严格。
中兽药注射剂的成分比较复杂,在兽医临床上又多与其他药物配伍使用,在与其他药物配伍使用时(尤其是与多种药物配伍使用),很可能发生配伍变化,不良反应难以预测。因此在与其他药物配伍使用时需要慎重,需要考虑药物的pH值、温度、热原等稳定性因素。最好采用单一中兽药注射剂,尽量避免与多种药物配伍混合注射使用,这样才能做到安全、合理、有效用药。
今后,应加强中兽药注射剂与其他药物配伍时对混合药物进行定量分析的研究,研究分析中兽药注射剂与其他注射药物的相互作用情况,并加以系统地整理,描绘出中兽药注射剂与其他药物的配伍图表。这是研究中兽药注射剂合理配伍用药的重要课题之一。