EGFR突变肺癌患者的春天：TAK-788有望治疗EGFR外显子20插入
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在2019年ASCO年会上公布的一项研究显示，TAK-788在晚期NSCLC（非小细胞癌）和EGFR外显子20插入（EGFR突变的一种）的预治疗患者中实现了43％的确诊客观反应率和86％的疾病控制率。基线上有或无脑转移的患者均有反应。
TAK-788：TAK-788是一种口服EGFR/HER2抑制剂。
EGFR 20外显子插入（EGFR exon20 ins）: EGFR exon20 ins是EGFR 19外显子缺失和EGFR L858R之后的第三种最常见的EGFR突变类型。
EGFR exon20 ins通常对第一代和第二代EGFR TKIs（如吉非替尼，厄洛替尼，阿法替尼，埃克替尼）不敏感，但也包括A763Y-77IsNFQEA这种很少的对第一代和第二代EGFR TKIs敏感的突变。
TAK-788
在抑制EGFR外显子20插入临床前活性方面
具有有效性和选择性
纽约Kettering Memorial Sloan癌症中心的医学博士Gregory J. Riely说：“EGFR突变在肺癌患者中相对常见。外显子20是EGFR中第三类常见的突变，与外显子19和21不同，它与用于治疗NSCLC的可用酪氨酸激酶抑制剂TKIs的耐药性相关”。。
他指出：“ 与其他TKIs如afatinib（阿法替尼）和osimertinib（奥希替尼）相比，TAK-788在抑制EGFR外显子20插入临床前活性方面具有有效性和选择性”。”。
在II期中，从I期结转的推荐剂量为160mg / d。在具有不同疾病特征的7个II期队列中，Riely博士单独提供了队列1的疗效数据，其中包括28名接受160 mg / d剂量治疗的患者：22名来自剂量扩张阶段，6名来自剂量递增阶段。还提供了2个队列的安全性数据：接受了TAK-788治疗的137名患者，接受了160 mg / d治疗的72名患者。
在队列1中，患者年龄中位数为62岁; 79％的患者ECOG的评分为1; 43％的患者在基线时有脑转移（允许最大肿瘤达1 cm）; 先前全身抗癌方案的中位数为3（包括61％的先前检查点抑制剂和18％的EGFR-或HER2-导向的TKI）。
ECOG评分等级
ECOG评分标准，是从患者的体力来了解其一般健康状况
和对治疗耐受能力的指标。
治疗的中位时间为7.9个月。7名患者患有进行性疾病，3名患者因不良事件而停止治疗，3名患者因医生决定停止治疗，1名患者死亡。
Riely博士指出“大约一半的患者仍在接受研究，包括脑转移患者‘’。
在数据截止时，EGFR外显子20插入患者的最佳放射学反应为43％; 12个是确认的反应，3个是未经证实的反应。
基线脑转移患者的确诊客观缓解率为25％，疾病控制率为67％。在没有基线脑转移的患者中，客观反应率为56％，疾病控制率为100％。第1组中位无进展生存期为7.3个月（基线时脑转移患者为3.7个月，基线时无脑转移患者为8.1个月）。
Riely博士说：“脑转移患者的反应率较低，无进展生存期较短”。
在160mg剂量治疗的患者中有63％发生3级或更高的治疗突发事件，在任何剂量接受该药物治疗的患者中发生率为61％; 25％的患者发生由治疗带来的不良事件，因此需要减少剂量，而14％的患者停止治疗。
最常见的不良事件是1级和2级。最常见的3级或三级以上不良事件是腹泻（18％），恶心（6％），脂肪酶增加（6％），口腔炎（4％）和淀粉酶增加（ 4％）。
Riely博士指出：“EGFR TKI （如阿法替尼，奥希替尼）等治疗对外显子20插入变体的效力有限。与TAK-788相比，另一种正在开发的药物poziotinib(波齐替尼）对外显子20的的抑制只能局限在特定的突变里。
TAK-788正在进一步研究中。EXCLAIM扩展队列（使用160 mg / d的TAK-788）目前正在具有外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中进行。
参考资料：
[1]www.ascopost.com/issues/july-10-2019/advances-in-targeted-therapy-for-non-small-cell-lung-cancer/
[2]www.origimed.com/learning/159/article.html
[3]百度百科