Cemiplimab可提高晚期非小细胞肺癌患者的生存率

欧洲肿瘤医学协会(ESMO) 2020年虚拟大会发表了几个摘要，为肺癌患者带来了好消息。免疫疗法的长期随访显示了良好的治疗效果，与标准治疗相比，新型ALK抑制剂改善了预后，这是首款改善预后的KRAS靶向药物，并且报告了cemiplimab(一种新的治疗肺癌的PD-1抑制剂)的生存益处。

在PD-L1表达至少占肿瘤细胞50%的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，与铂类双重疗法相比，cemiplimab一线治疗显著提高了整体和无进展生存。

PD-L1表达≥50%的意向治疗人群平均随访10个月，cemiplimab组的中位总生存期没有达到，而对照组的中位总生存期为14.2个月。这表明使用PD-1抑制剂与以前的标准治疗(铂类双重疗法)相比，死亡风险降低了43%。cemiplimab组的中位无进展生存期为8.2个月，而铂类双重治疗组为5.7个月，与化疗相比，cemiplimab组的疾病进展或死亡风险显著降低46%。

背景：

 

对于无靶点突变且PD-L1表达≥50%的晚期NSCLC患者，单独或联合使用PD-1/PD-L1抑制剂被视为首选治疗方案。非小细胞肺癌的治疗方案应能提高患者的生存率，并在可能的情况下具有良好的耐受性，而cemiplimab是一种比基于铂类化疗更安全的单药治疗选择。

Cemiplimab是美国食品和药物管理局批准的一种高亲和力的PD-1抑制剂，用于治疗晚期皮肤鳞状细胞癌。在NSCLC和其他实体肿瘤中进行的I期和II期研究显示，与其他PD-1抑制剂相比，cemiplimab具有类似的抗肿瘤活性和安全性。

研究细节：

符合的患者为初治晚期非小细胞肺癌；PD-L1表达≥50%；没有可靶向的EGFR，ALK，或ROS1突变。临床稳定的中枢神经系统转移是允许的。

710例患者按1:1比例随机分配，每3周接受静脉注射cemiplimab350mg或研究人员选择的4 - 6个周期的铂类双重治疗。治疗直到病情进展或长达2年。cemiplimab组的患者在病情进展时允许继续用药并接受4个周期的化疗;化疗组中病情进展的患者可以使用cemiplimab。

• 在PD-L1表达≥50%的意向治疗人群的总体和无进展生存分析中，cemiplimab优于化疗;12个月总生存率，cemiplimab组为72.4%，化疗组为53.9%。24个月的生存率分别为50.4%和27.2%。

• 在PD-L1表达≥50%的意治疗人群中，12个月的无进展生存率，cemiplimab组为40.7%，化疗组为7.1%；cemiplimab组18个月的无进展生存率为27.8%，而化疗组无法评估。

生存和生活质量

在所有意治疗人群中，Cemiplimab优于化疗。中位随访13.1个月，cemiplimab组的中位总生存期为22.1个月，化疗组为14.3个月。12个月的总生存率分别为70.3%和55.7%；24个月的总生存率分别为48.6%和29.7%。cemiplimab组的中位无进展生存期为6.2个月，化疗组为5.6个月。12个月的无进展生存率分别为37.8%和7.2%；18个月的无进展生存率分别为28%和3.9%。

除亚洲患者外，亚组在总生存期和无进展生存期方面几乎普遍受益于cemiplimab。在两项意向治疗分析中，cemiplimab和化疗的中位反应时间为2.1个月。

Sezer博士解释说：”PD-L1高表达与cemiplimab的改善反应有关，而与化疗无关。无论PD-L1的表达水平如何，无进展生存和总生存曲线都倾向于cemiplimab。”

根据全球健康状况/健康相关生活质量分析，cemiplimab组的健康相关生活质量有所改善，而化疗组有所恶化。在该试验中的改善或恶化分别定义为基线值至少增加或减少10个点。

cemiplimab的中位治疗时间为27.3个月，化疗组为17.7个月。

”cemiplimab的安全性与先前报道的cemiplimab和其他PD-1/PD-L1抑制剂在NSCLC和其他肿瘤类型中的安全性一致。尽管暴露于cemiplimab的时间更久， 但其安全性似乎比化疗更好。”Sezer博士说。

参考资料：

Sezer A, Kilickap S, Gümüs M, et al: EMPOWER-Lung 1: Phase III first-line cemiplimab monotherapy vs platinum-doublet chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer with PD-L1 ≥ 50%. ESMO Virtual Congress 2020. Abstract LBA52. Presented September 21, 2020.