二期CLOVER-1试验显示CLR 131有望用于治疗三级难治性多发性骨髓瘤

Cellectar Biosciences公司宣布，评估CLR 131有效性和安全性的非盲2期CLOVER-1试验显示，其在难治性多发性骨髓瘤患者亚组中，表现出具有临床意义的40%的总缓解率（ORR），该亚组被认为是三级难治性，患者的总给药剂量为60 mCi或更大。

达到40%ORR（n=6）的患者亚组代表被发现为三级难治性的患者，包括加入了CLOVER-1试验A部分的患者，以及从2020年3月到5月加入B部分的其他患者。值得注意的是，所有入选B部分的患者必须是三级难治性患者。

另外6名患者接受了大量的预治疗，先前平均接受了9种多种药物治疗方案。此外，3名患者接受的总剂量超过60 mCi，3名患者接受的总剂量小于60 mCi。

Cellectar Biosciences的首席医疗官（CMO）John Friend博士在一份新闻稿中说：“治疗三级难治性多发性骨髓瘤患者时，CLR 131有效性和耐受性数据的稳定性令我们感到鼓舞。40%的ORR是一个有临床意义的结果。作为参考，最近获批的2种药物在三级难治性患者中的ORR分别为25%和31%。我们期待CLR 131的进一步开发，这是一种首创磷脂放射性结合物，可能为患者提供显著的益处，为临床医生提供治疗选择。”

与2020年2月公布的数据一致，接受超过60 mCi的CLR 131治疗的患者表现出强烈的反应。此外，Cellectar Biosciences指出，患者对CLR 131的耐受性仍然很好，最常见和几乎唯一的治疗引起的不良反应（AE）是血细胞减少。重要的是，没有意外的不良反应发生。

CLR 131目前正在2项临床试验中被评估。2期CLOVER-1 试验已经完成了A部分——剂量探索部分，试验在复发性/难治性B细胞恶性肿瘤中进行；现在加入了B部分扩展队列，评估2个周期给药方案，在复发性或难治性多发性骨髓瘤和淋巴浆细胞淋巴瘤/巨球蛋白血症患者中提供大约100 mCi的CLR 131全身剂量。

2020年2月19日公布了CLOVER-1试验A部分的数据。

一项非盲、序贯分组、剂量递增的1期儿童试验也正在进行，以评估CLR 131在儿童和青少年复发性或难治性癌症中的安全性和耐受性，包括恶性脑肿瘤、神经母细胞瘤、肉瘤和淋巴瘤（包括霍奇金淋巴瘤）。该试验正在7个主要的国际儿科癌症中心进行。

FDA授予CLR 131快速审核资格用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤和复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤，以及孤儿药资格认定，用于治疗多发性骨髓瘤、淋巴浆细胞性淋巴瘤/巨球蛋白血症、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、尤文氏肉瘤和骨肉瘤。CLR 131还被授予罕见儿科疾病认定，用于治疗神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、尤文氏肉瘤和骨肉瘤。

今年早些时候，欧盟委员会授予了其孤儿药资格认定，用于复发性或难治性多发性骨髓瘤；最近，FDA授予了CLR 131快速审核资格，用于治疗已接受过2种或以上治疗方案的淋巴浆细胞性淋巴瘤/巨球蛋白血症患者。

参考文献：

https://www.cancernetwork.com/view/phase-2-clover-1-study-shows-promise-for-patients-with-triple-class-refractory-multiple-myeloma