FDA授予奥希替尼优先评审资格，用于辅助治疗早期EGFRm非小细胞肺癌

概述

FDA已接受奥希替尼（osimertinib，Tagrisso）的补充新药申请（sNDA），并授予了其优先审查资格，用于辅助治疗早期EGFR突变（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者经历了完全肿瘤切除，具有治疗意图，该药物的研发商阿斯利康公司宣布。

该sNDA是基于3期ADAURA试验中观察到的数据，这些数据显示，在试验中，第三代不可逆EGFR-TKI奥希替尼在II期和IIIA期EGFRm NSCLC患者群体的主要分析中显示出了无病生存期（DFS）的显著改善（具有统计学意义和临床意义），IB-IIIA期患者群体也出现了同样的改善，DFS是一个关键次要终点。

阿斯利康肿瘤事业部执行副总裁Dave Fredrickson在新闻发布会上说：“早期EGFR突变肺癌患者在手术和辅助化疗后，仍有相当大的复发风险，新的靶向疗法对改善这些患者的预后至关重要。此次快速评审强调了奥希替尼给需要辅助治疗的患者带来的前所未有的无病生存益处，我们将继续与FDA合作，尽快将这种优秀疗法带给患者。”

试验设计

这项随机、双盲、全球、安慰剂对照的3期试验聚焦682例IB、II或IIIA期EGFRm NSCLC患者在完全切除肿瘤和辅助化疗后的辅助治疗。患者口服奥希替尼或安慰剂，每次80mg，每天一次，服用3年或直到疾病复发。

参加试验的患者来自20多个国家的200多个中心。Ⅱ和IIIA期患者的主要终点为DFS；IB、II和IIIA期患者的一个关键次要终点是DFS。

试验结果

总的来说，339名患者被随机分到奥希替尼组和343名被分到安慰剂组。2年后，在II期至IIIA期患者中，奥希替尼组90%（95%CI，84-93）和安慰剂组44%（95%CI，37-51）存活且无病（HR，0.17；99.06%CI，0.11-0.26；P<.001）。此外，在总人群中，奥希替尼组89%的患者（95%CI，85-92）和安慰剂组52%的患者（95%CI，46-58）在2年后存活且无病（HR，0.20；99.12%CI，0.14-0.30；P<.001）。

此外，奥希替尼组98%的患者（95%CI，95-99）和安慰剂组85%的患者（95%CI，80-89）在2年后存活，且没有中枢神经系统（CNS）疾病（HR，0.18；95%CI，0.10-0.33）。然而，总生存期（OS）数据在分析时还不成熟，将继续评估OS的进展情况。

安全性及其他

重要的是，截至数据截止时，已有29名患者死亡，其中奥希替尼组9例，安慰剂组20例。但没有发现新的安全问题。

一个独立数据监测委员会建议在2020年4月提前2年对该试验进行揭盲，这是基于其对压倒性疗效的判断。然而，研究人员和患者继续参与试验，保持试验的双盲。

在2020年7月，FDA授予了奥希替尼在这种应用场景下的突破性疗法指定。在美国、日本、中国、欧盟和其他许多国家，该药已被批准用于局部晚期或转移性EGFRm NSCLC的一线治疗和局部晚期或转移性EGFR T790M突变阳性NSCLC的治疗。

参考文献：

https://www.cancernetwork.com/view/fda-grants-priority-review-to-osimertinib-for-adjuvant-treatment-of-early-stage-egfrm-nsclc