Apalutamide和阿比特龙延长转移性去势抵抗性前列腺癌患者的rPFS

试验发现

发表于2021年泌尿生殖系统癌症研讨会上的最终分析数据显示，在3期ACIS试验中，在接受雄激素剥夺疗法（ADT）后未接受化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中，apalutamide（Erleada）和醋酸阿比特龙（abiraterone acetate，Zytiga）联合治疗可使放射进展或死亡风险降低30%。

最终结果显示，中位随访期为54.8个月，联用apalutamide的中位无进展生存期（rPFS）为24个月，而安慰剂加阿比特龙（abiraterone）和强的松（prednisone）的中位无进展生存期（rPFS）为16.6个月（HR，0.70）。数据显示，在中位随访期为25.7个月的主要疗效分析中观察到，apalutamide的rPFS益处持续显现：apalutamide组22.6个月，对照组16.6个月（HR，0.69；P<0.0001）。

尽管该试验在apalutamide组中达到了其主要终点，且具有统计学意义的rPFS益处，但对次要终点的分析显示，各试验组的次要终点指标（包括总生存期（OS）、细胞毒性化疗开始时间、疼痛进展和长期使用鸦片类药物）分析没有显著差异。

3期ACIS试验

双盲3期ACIS试验包括982名接受ADT治疗的初治mCRPC化疗患者。两个治疗组的基线特征比较均衡。总体而言，患者中位年龄为71岁，约53%的患者Gleason评分大于7，前列腺特异性抗原（PSA）中位水平约为32 ng/mL，所有患者的ECOG体力状况为0（68%）或1（32%）。

患者按1:1的比例随机分为两组，分别为apalutamide组（n=492）或安慰剂（n=490）联合阿比特龙和强的松组。所有患者继续进行ADT治疗。患者随机分组发生在2014年12月10日至2016年8月30日。

在最后的分析中，79.5%的apalutamide联合阿比特龙组患者PSA下降50%以上，而对照组为72.9%（P=0.015）。另外，在治疗期间的任何时候，两组中分别有24.6%和19.2%的患者检测不到PSA（<0.2 ng/mL）（P=0.040）。然而，apalutamide和阿比特龙联合用药改善的PSA下降没有转化为显著的获益（P=0.076），PSA进展中位时间为13.8个月，对照组为12个月。

Apalutamide/阿比特龙组的中位OS为36.2个月，对照组为33.7个月（P=0.498）。开始细胞毒性化疗的时间分别为36.1个月和34.2个月（P=0.509）。长期使用鸦片类药物和疼痛进展的时间分别为47个月和53.3个月（P=0.500）以及21.8个月和26.5个月（P=0.188）。

雄激素受体抑制剂apalutamide目前被FDA批准用于治疗非转移性CRPC患者。CYP17抑制剂阿比特龙联合强的松治疗已被FDA批准用于转移性CRPC和转移性高危去势性敏感前列腺癌患者。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/apalutamide-abiraterone-extends-rpfs-in-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer