【临床招募】JNJ-61186372招募晚期非小细胞肺癌！

3月10日，FDA授予肺癌新药JNJ-61186372（JNJ-6372）突破性疗法称号，用于治疗EGFR外显子20插入突变且铂类化疗后持续进展的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

这一突破性疗法认定是基于一项开放标签，多中心1期临床研究(（NCT02609776）数据的支持。这项研究评估JNJ-6372单药治疗和联合lazertinibi（一种第三代EGFR TKI）治疗成人晚期NSCLC的安全性、药代动力学和初步疗效。

在该试验中，JNJ-6372对复发性EGFR突变和EGFR外显子20插入的患者产生了初步疗效，并且该疗法具有可控的安全性。

结果显示，在88位可评估反应的患者中，有28％达到了部分缓解（PR）。其中47位患者在先前使用过第三代EGFR抑制剂奥希替尼治疗后耐药，有10位达到部分缓解。「其中包括4位具有C797S突变，1位具有cMet扩增和5位没有可识别的EGFR / cMet依赖性耐药的患者。」

最重要的是，JNJ-6372在EGFR20ins亚组中的疾病控制率达到了100%，ORR为30%!

这款药物不仅对各类EGFR敏感突变和罕见突变亚型，而且对非常难治的20外显子插入突变及奥希替尼耐药后出现的C797S突变和MET扩增都是有效的！

JNJ-6372（JNJ-61186372）是美国强生公司与丹麦Genmab公司合作，基于DuoBody平台研发的靶向EGFR以及cMet的人源化双特异性抗体。

JNJ-6372能够同时抑制EGFR以及cMet的磷酸化，以及下游信号的激活，并且有较强的ADCC（抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用）。

JNJ-6372具有使外显子20突变插入的患者受益的潜力，这些患者通常对当前可用的口服EGFR靶向或免疫检查点抑制剂疗法无反应。这次的突破性疗法认定将会推动 JNJ-6372 在临床的开发应用，同时，在靶向肺癌基因分型治疗方面具有重要的里程碑意义！

目前，JNJ-6372治疗晚期非小细胞肺癌的随机、开放、国际多中心试验

I期研究正在招募患者。具体招募信息如下。

临床试验信息

1、试验目的

本研究目的旨在评估 JNJ61186372 在晚期非小细胞肺癌患者中的安全性、PK、探索2期推荐剂量以及初步疗效。

2、试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期：I期

设计类型：平行分组

随机化：随机化

盲法：开放

试验范围：国际多中心试验

入选标准

1. 受试者必须≥18岁并满足开展研究所在辖区规定的法定年龄。

2. 按照修正案 4 修改的标准：2.1根据修正案8修改的标准. 2.2受试者必须具有组织学或细胞学证实的转移性或不可切除的NSCLC。受试者必须在接受既往转移性疾病标准治疗（队列C和MET-1：EGFR TKI和铂类为基础的化疗；队列D和MET-2：铂类为基础的化疗）后发生进展，不适宜或拒绝所有其他目前可用的治疗选择。如果受试者拒绝当前可用的治疗选择，则必须记录在研究记录中。

3. 按照修正案6修改的标准: 3.1 仅对于第2部分：受试者还必须具有既往诊断为携带EGFR激活突变的疾病（包括抑制剂原发性敏感突变，如19号外显子缺失和L858R［队列C和MET-1］，以及市售TKI耐药性突变，如20号外显子插入突变［队列C、D和MET-1］）或cMet 14号外显子跳跃突变激活（队列MET-2）。原发性EGFR或cMet激活突变需要通过CLIA认证的实验室（或等效）检测确认。

4. 对于第 1 部分：受试者必须有可评估的疾病。对于第 2 部分：受试者必须有符合 RECIST 第1.1 版标准的可测量病灶。

5. 按照修正案 6修改的标准：5.1 根据修正案8修改的标准; 5.2 对于第2部分：队列A和B（修正案4实施期间关闭）：受试者EGFR突变疾病必须最近在用市售EGFR抑制剂治疗后发生进展。例外情况：在诊断为与EGFR抑制剂原发性耐药相关的突变（例如，20号外显子插入突变）的受试者中，仅要求既往接受过含铂化疗。队列C：患有原发性EGFR突变疾病的受试者携带相关的EGFR变异（例如C797S）所介导的对既往第三代EGFR TKI（例如osimertinib）治疗耐药。在患有原发性20号外显子插入突变疾病的受试者中，既往使用过对20号外显子插入突变疾病公认有效的TKI（例如波齐替尼）治疗后可能引起已知的EGFR变异。合格的EGFR变异的示例见附件7，该变异必须根据章节3.2（生物标记物收集和入组资格确定）进行评估。受试者还必须为既往在接受含铂化疗治疗转移性疾病后疾病进展，或者拒绝接受或不耐受含铂化疗的患者。队列D：受试者必须既往诊断为EGFR 20号外显子插入突变并且之前没有使用过已知对20号外显子插入突变疾病有效的TKI（例如波齐替尼）治疗。受试者还必须为既往在接受含铂化疗治疗转移性疾病后疾病进展，或者拒绝接受或不耐受含铂化疗的患者。队列MET-1：具有记录的原发性EGFR突变疾病，且在接受任一EGFR TKI时发生进展后记录MET扩增或MET突变的受试者（详见附件7）。具有对既往第三代EGFR TKI治疗产生MET扩增和EGFR耐药突变的疾病的受试者将优先被纳入队列C。受试者既往可能接受过铂类为基础的化疗或对铂类为基础的化疗不耐受。队列MET-2：具有记录的原发性MET 14号外显子跳跃突变NSCLC的受试者。

6. 受试者的 ECOG 体能状态评分必须为 0 或 1。

排除标准

1. 按照修正案6修改的标准，1.1受试者患有无法控制的间发性疾病，包括但不限于控制不佳的高血压或糖尿病（即，JNJ-61186372首次给药之前已至少停用所有抗生素一周），持续或活动性感染，或会限制依从性研究要求的精神疾病/社会情况。将排除需要长期持续氧治疗的受试者。

2. 按照修正案6修改的标准:2.1 根据修正案8修改的标准 2.2 受试者在JNJ-61186372首次给药前2周或4个半衰期（以较长者为准）之前接受过化疗、癌症靶向治疗、免疫治疗或试验性抗癌药物治疗。对于半衰期较长的药物，要求距离末次给药的时间最多为4周。既往抗癌疗法的毒性应该已经减轻至基线水平或1级或更低（但脱发［任何等级］、≤2级周围神经病变和使用激素替代疗法可以保持稳定的＜2级的甲状腺功能减退症除外）。仅对于第2部分：队列A和B：不允许既往使用化疗治疗转移性疾病，除非肿瘤携带对EGFR TKI原发耐药的突变（例如，20号外显子插入突变）。队列C和MET-1：既往接受过超过2线的细胞毒性化疗治疗转移性疾病（不包括维持治疗）。队列D：既往接受过对EGFR 20号外显子插入突变有活性作用的EGFR TKI治疗（例如，波齐替尼）。注：应在距JNJ-61186372治疗开始至少7天前完成以姑息治疗为目的的局部放疗。关于放疗靶病灶的信息见章节7.6。

3. 按照修正案4修改的标准 3.1 根据修正案8修改的标准 3.2具有未治疗脑转移的受试者。具有接受过局部治疗的转移且临床稳定和无症状至少2周的患者，如果在研究治疗开始之前停止治疗或接受低剂量皮质类固醇治疗（≤10 mg泼尼松或等效药物）至少2周，则为合格受试者。

4. 按照修正案3修改的标准 4.1 受试者在筛选前3年内患有除研究中的疾病以外的恶性肿瘤病史（皮肤鳞状和基底细胞癌、宫颈原位癌，或研究者和申办方医学监查员一致认为已治愈且筛选前1年内复发风险极低的恶性肿瘤除外）

5. 按照修正案6修改的标准 5.1 根据修正案8修改的标准 5.2 受试者具有临床显著心血管疾病病史，包括但不限于：在研究药物首次给药之前4周内诊断患有深静脉血栓形成或肺栓塞，或在研究药物首次给药之前6个月内的以下任何病史：心肌梗死、不稳定型心绞痛、中风、短暂性脑缺血性发作、冠状/外周动脉搭桥术或任何急性冠脉综合征。临床上无意义的血栓形成，如非梗阻性导管相关凝块，不是排除标准。QTcF间期延长＞480 msec或临床显著心脏心律不齐或电生理疾病（例如，放置植入型心律转复除颤器或无法控制速率的房颤）。注：临床稳定的使用心脏起搏器的患者可参加研究。无法控制（持续性）的高血压：收缩压＞180 mmHg；舒张压＞100 mmHg ，纽约心脏协会（NYHA）III-IV级充血性心脏衰竭（附件2）或在研究第1天前的6个月内因充血性心脏衰竭（任何NYHA分级）住院，心包炎/临床显著心包积，心肌炎。

6. 受试者患有软脑膜疾病。

*以上为部分标准，最终入选由研究人员确定

研究中心所在地

编号	省份	城市
1	浙江	杭州
2	北京	北京
3	重庆	重庆
4	广东	广州
5	江苏	南京
6	吉林	长春

详情请联系医伴旅工作人员电话：400-001-2811

参考资料

[1]https://www.onclive.com/web-exclusives/fda-grants-breakthrough-designation-to-jnj6372-for-egfr-exon-20mutant-nsclc