Nlrp3基因敲除小鼠模型构建技术原理

通过ES打靶技术生成Nlrp3 （Cias1)敲除小鼠模型，通过在ATG起始位置处插入EGFP达到敲除的目的：

图5. Nlrp3基因敲除小鼠打靶策略[5]

野生型、Nlrp3+/-和Nlrp3-/-巨噬细胞产生相当数量的 pro-IL-1β，然而，与它们的野生型对应物不同，Nlrp3-/-巨噬细胞在 ATP 处理后没有切割 pro-IL-1β，表明，cryopyrin 对于 ATP 诱导的 caspase-1 激活至关重要；用 LPS或 Pam3CSK4 引发的野生型巨噬细胞响应尼日利亚菌素或 maitotoxin分泌IL-1β和IL-18，相比之下，Asc-/-和Nlrp3-/-巨噬细胞均未释放显着的IL-1β或IL-18。