全球首个膝骨关节炎自体干细胞新药：预计2022年在韩国上市
2021年8月23日，韩国一个研究团队宣布，其开发的全球首款单次关节内注射治疗严重骨关节炎的自体干细胞药物正式提出新药申请（NDA），该药以“Jointstem”命名。申请若顺利，有望明2022年在韩国获批上市。
目前骨关节炎的治疗手段主要有非药物、药物、手术等方法，但由于软骨退化的不可逆性，骨关节炎难以治愈，一直是困扰医生和患者的难题。近年来，随着再生医学技术的突破性进展，干细胞治疗骨关节炎成为研究新热点和新选择。
01.
自体脂肪干细胞治疗严重膝关节骨关节炎安全有效
2021年5月17日，全球首个使用自体脂肪间充质干细胞治疗严重膝关节骨关节炎的干细胞3期临床试验在韩国取得成功。该药物的3期临床研究表明，它可改善膝关节功能、减轻疼痛，并再生膝关节软骨。
据悉，JointStem的研发周期长达16年，从2005年开始，自然细胞公司已投资数千万美元用于研发。目前该药物已经进行了1、2期（2008年获批）、2b期（2014年获批）和3期临床试验，并添加了对之前2b期临床试验的跟踪研究。
该研究的第3阶段于2019年1月获得韩国批准，包括江东庆熙大学医院在内的所有13家医院和总共252名患者参加了3期临床试验。在美国，2期临床试验已获得美国食品药品监督管理局的批准并成功实施。
3期临床试验，主要针对Kellgren-Lawrence (KL) 3级重症患者进行。临床试验的主要目的是确认自体干细胞注射液用于减轻骨关节炎疼痛和改善膝关节软骨功能的安全性和有效性。安慰剂药物是稳定剂自体血清和来自 JointStem 的悬浮生理盐水的混合物，不包括自体脂肪间充质干细胞。
WOMAC（骨关节炎指数）和 VAS（疼痛指数）被用作主要评估变量。这两项指数从注射前的基线评分，到注射24周后的较高评分。干细胞组与安慰剂组相比，该评分变化较大，具有统计学意义。
其他次要评估变量是 WOMAC 亚组（疼痛、僵硬和日常生活评估困难）、KOOS 评估（膝关节损伤和骨关节炎结果评分）和 SF-36（生活质量评估）、X 射线、MRI 和还评估了使用镇痛药的剂量和天数。WOMAC亚组的所有评价评分（疼痛、僵硬、日常生活困难）均降至有统计学意义的较低评分。
对于评估生活质量的SF-36，干细胞注射组的身体健康评分和心理健康评分均显着增加，治疗效果也显示出统计学上的显着改善（每个p值=0.0084、0.0038）。用于评估膝关节功能和活动评估的 IKDC 评分在 JointStem 注射组中也更高，治疗效果显示出统计学显着改善（p<0.0001）。
从 X 线评估来看，干细胞注射组的3名患者从 KL3 级改善到2级（2 名患者）或从 KL4级改善到3级（1 名患者），104名患者保持与干细胞注射前相同的等级。然而，安慰剂注射组中没有患者出现改善。
MRI分析显示干细胞注射组，胫骨内侧和WB股骨内侧软骨缺损深度、软骨缺损表面大小、骨髓病灶大小、软骨下磨损和软骨下囊肿大小和软骨囊肿的数量和比例得到改善或保持。
经证实，干细胞注射组患者服用相同镇痛药物的天数和药物总剂量均少于安慰剂注射组。两组之间的比较显示出统计学上的显着差异（每个p值=0.0338、0.0008），因此研究证实干细胞注射剂减少了患者服用镇痛药的天数和药物的总剂量。
对于安全性分析，没有与干细胞相关的重大不良事件。自2008年开始临床试验以来，未出现与服用干细胞相关的肿瘤病例。
此外，之前2期临床试验的长期追踪MRI分析指出，两三年后软骨缺损比六个月后减少更多，膝关节软骨显示出更多改善。
02.
众多临床研究表明：干细胞技术治疗骨关节炎安全有效
随着再生医学技术的发展，干细胞凭借其直接分化，免疫调节，抗炎等特性在膝骨关节炎治疗中占据重要地位。干细胞作为一种具备高度分化能力的细胞，能够修复人体的各种组织，特别是对膝骨关节修复、软骨愈合及创伤后炎症等方面，它能在体内微环境作用下主动迁移至受损部位进行修复重建，促进受损的软骨重生。与此同时，它可以分泌多种具有调节免疫和抗炎作用的细胞因子，来缓解骨关节炎的临床症状，为从根本上治愈骨关节炎提供了可能。
众多的国际国内临床试验表明，干细胞疗法治疗骨关节炎安全有效。干细胞已经成为治疗骨关节炎最有希望、最有效的药物之一。
相关代表性临床试验结果
目前，根据国家药品监督管理局(NMPA)显示，共有3款针对膝骨关节炎的干细胞新药获得临床批件。此再次展示了干细胞在骨关节炎领域的临床应用前景。