老年痴呆患者的福音！干细胞疗法进一步发展
编者按：
最近，国内《人源神经干细胞治疗阿尔茨海默病(AD)》临床研究招募的消息给患者带来好消息，再加上被热议的阿尔兹海默症疫苗、新药上市、一滴血诊断等事件，让人们对这种疾病的临床发展更为好奇。本文概述了这一领域的最新医学趋势。
本文首发于博雅干细胞，作者墨忆
阿尔茨海默病是一种进行性认知障碍疾病，多发群体为 70 岁以上人群。中国已步入老龄化社会，60岁及以上人口为 24949 万人，占 17.9%，老年人口比重持续上升，因此，患阿尔茨海默病的人也会相应增加。
患者因为中枢神经的退化和病变，导致记忆衰退，集中注意出现障碍，同时出现智能的持续衰退。因此出现的行为能力，分析能力，空间认知能力的衰退对患者的生活质量造成了极大的影响[1]。
治疗、诊断、疫苗等盘踞热搜
多年来，关于阿尔兹海默症研究始终是医学发展的热点问题，包括诊断、治疗以及预防等等。近期，一些研究成果上了热搜，例如阿尔兹海默疫苗、一滴血诊断阿尔兹海默症、以及在国内获批上市的“九期一”等。
据CBS报道，美国新墨西哥大学科学家最新研发的阿尔兹海默症疫苗，已在患有阿尔兹海默症的老鼠身上进行了试验，注射了疫苗的老鼠明显比未注射的表现更好。并且，预计两年内进行人体试验，成功后有望在十年内问世。
还有去年11月上热搜的“一滴血诊断阿尔兹海默”的新闻，日本名古屋市立大学研究团队找到了一种有可能通过微量血液早期诊断阿尔茨海默症的检查方法。研究团队计划推进正式临床研究，争取两到三年内达到实用水平。（一滴血诊断阿尔茨海默症 这就是未来科技的样子）
相信还有一个与这种疾病相关事件很多人都听过，就是去年11我国国家药品监督管理局批准的阿尔兹海默症新药甘露特钠胶囊（商品名“九期一”），这种药物用于轻度至中度阿尔兹海默症，改善患者认知功能。阿尔兹海默症发病机制十分复杂，病程时间长，治愈难度大，该药的获批上市，填补了过去17年阿尔兹海默症治疗领域无新药上市的空白。
下一个值得期待的疗法是什么？
干细胞治疗阿尔兹海默症事实上一直也是热点事件，关于这类研究已经有诸多文献发表。那么，干细胞治疗这类疾病的机理如何？又有哪些成功的研究案例？
机理：临床的理论基础
近几年来，多项研究显示，移植间充质干细胞对于阿尔茨海默症的几种病理机制都有不同程度的改善与缓解。
而最新的研究结果表明，间充质干细胞分泌的一种含有微小核糖核酸的囊泡，即外泌体，很可能是相关疗效的机制所在。
研究显示，外泌体能通过促进抗炎、调节免疫功能、加强Aβ降解、促进神经细胞轴突生长等，从以上这些方面，针对阿尔茨海默病的几项核心病理机制来发挥其治疗效用，起到延缓疾病进程的作用。
在国外，2018年的一项实验[2]结果显示，间充质干细胞及其外泌体能够保护海马区神经元和相关突触，避免受到Aβ沉积所产生的氧化应激反应导致的损伤。
还有研究[3]结果显示，脂肪间充质干细胞外泌体内含有丰富的神经因子能促进功能受损的脑组织修复再生，包括神经胶质衍生神经营养因子、神经生长因子等，能刺激受损神经元轴突生成。脂肪间充质干细胞外泌体的这一效应在急性缺血性卒中大鼠模型中得到了有效的应用，使大鼠脑组织内急性缺血诱发的梗死面积减少，同时在大鼠功能评估的各项测试中，脑缺血症状得到明显的改善。
研究至今，多种体内、外实验结果表明，间充质干细胞外泌体能分别在阿尔兹海默症的几个核心病理机制环节产生较好疗效。能促进脑内沉积的Aβ降解，保护神经细胞及突触不受炎症反应导致的损伤，并同时促进已损伤部位的神经元轴突生长，改善阿尔兹海默症模型大鼠的行为、认知功能。充分体现了在阿尔兹海默症治疗中拥有的疗效及潜力。
临床研究案例
目前，就干细胞治疗阿尔茨海默病方面，已经有许多的成果。在clinicaltrial.gov上共有二十多项利用干细胞治疗阿尔兹海默症的临床试验，移植的干细胞涉及骨髓来源的间充质干细胞和神经干细胞等。
在2013年，内蒙古医科大学的刘晓峰等人在一篇发表在《中国组织工程研究》上的综述中，对29篇干细胞治疗阿尔兹海默症的相关权威文献进行整理，认为干细胞治疗阿尔兹海默症的主要机制有：分化成神经样细胞、分泌营养因子、促进内源性修复、刺激血管再生及作用于炎性细胞等。此外，神经干细胞、间充质干细胞、诱导多能干细胞成为最具临床前景的几种干细胞。
而在国外，已有许多的研究者投入大量的时间和金钱对干细胞治疗阿尔兹海默症进行研究。
2017年3月，韩国Biostar研发的自体干细胞产品AstroStem宣布在美国开启一项I/II期临床试验，这个干细胞药物研发在过去10年里已经投入了超过2.61亿美元。BioStar的负责人认为，AstroStem这一干细胞技术治疗阿尔茨海默病不但可以缓解症状的发生，干细胞还能分化出年轻的细胞，促进受损脑细胞的更新换代，实现根本的功能逆转。
经过试验研究，在2018年3月，此干细胞疗法在日本获批[4]，用于治疗轻度至中度阿尔兹海默症病人。这是阿尔兹海默症干细胞疗法首次获得监管部门的批准，并且这是第一家使用干细胞技术治疗阿尔兹海默症的机构。
展望
目前干细胞治疗阿尔兹海默症还处在临床研究阶段，仍有一些关键性问题需要解决，包括长期安全性、最佳细胞来源、注射方式以及理解供体细胞对致病性阿尔兹海默症环境的反应、作用机制等等。科学家们正在挖掘不同干细胞疗法治疗这类疾病的潜力，如果未来更多的疗法经过临床试验验证并获得监管部门审批，那么这种疾病也将不再让人束手无策。
参考文献：
[1]阿尔茨海默病治疗研究进展
[2]Mesenchymal stem cells and cell-derived extracellular vesicles protect hippocampal neurons from oxidative stress and synapse damage induced by amyloid-β oligomers.
[3]Intravenous administration of xenogenic adipose-derived mesenchymal stem cells (ADMSC) and ADMSC-derived exosomes markedly reduced brain infarct volume and preserved neurological function in rat after acute ischemic stroke.
[4]First Stem Cell Therapy for Alzheimer’s Disease Approved.