长达60个月的临床观察结果：干细胞正给人以新的力量来对抗渐冻症
编者按
近年来，干细胞治疗渐冻症取得了积极的临床研究进展。最近，一项长达60个月的I期临床观察了脊髓内注射神经干细胞治疗渐冻症的安全性和有效性。结果显示，人神经干细胞具有改善ALS疾病的潜力。本文概述了干细胞治疗渐冻症的最新临床观察结果以及治疗渐冻症的全球在研干细胞新药，帮助大家了解这一领域的发展概况。
本文首发于博雅干细胞，作者章台柳
肌萎缩性侧索硬化（Amyotrophic lateral sclerosis，ALS）也就是人们熟悉的“渐冻症”，是上运动神经元和下运动神经元损伤，导致肌肉逐渐无力，进而发展为全身肌肉萎缩和吞咽困难。
ALS的病因至今不明，而且不能治愈。目前被批准的治疗药物只有利鲁唑（Riluzole）依达拉奉（edaravone），两者能减缓ALS的进展，但不能逆转ALS，也不能治愈。
干细胞在神经疾病的治疗方法具有巨大的潜能。临床前研究表明，人神经干细胞在移植后，能够有效整合融入大脑组织并在其中存活，并通过释放生长因子和免疫调节对神经疾病有治疗效果。
2019年5月，杂志《干细胞转化医学》（Stem Cell Translational Medicine）报道了脊髓内注射神经干细胞治疗肌萎缩性侧索硬化的I期临床的长期观察结果。
长达60个月的临床观察
这项I期临床试验由意大利有关部分批准和监督，在欧洲临床试验数据库和美国临床数据库中进行注册。用于移植的干细胞来源于自然宫内死亡的胎儿的神经干细胞系。
2012-2015年间，试验共招募18名ALS病人，经诊断确认病人的脊髓至少三处区域（颈、胸和腰骶）的下运动神经元发生变性。而且患者在过去6个月内出现肌萎缩侧索硬化引起的进行性虚弱的临床症状。
18名病人等分为3组，一组接受腰椎的单侧或双侧的注射移植；一组接受颈椎的单侧或双侧的注射移植；一组接受颈椎的双侧移植治疗。
接受移植治疗后，密切关注病人的上下肢的肌肉群状态、情绪状态、生活质量调查，并且每6个月对病人进行一次磁共振成像和膀胱超声检查，临床随访一直持续直到病人离世。
所有的病人都顺利完成手术，术后无呼吸困难，伴随急性术后疼痛，但局限于手术部位，属于正常范围。术后感觉诱发电位和运动诱发电位在神经传导时间没有明显变化，手术本身对神经没有影响。核磁共振扫描显示手术部位形成硬膜外积液，属于正常现象，且在3-6个月内自发消退，无术后并发症。
长期随访表明，移植后3年内大脑和脊髓内没有任何结构变化，没有形成肿瘤或空洞。说明人神经干细胞的移植治疗具有相当的安全性。
临床评估显示，人神经干细胞移植并没有加速疾病的进程；所有治疗病人的生活质量维持在较高水平，而且不受时间和疾病进展影响；所有病人的心理状况没有问题，大多数没有出现临床抑郁症状或焦虑症状。
[18名患者中，其中5名在术后的步行评分中出现了主观临床改善，通常持续2到6个月；4名患者的ALS-FRS-R量表上上肢评分增加，其切割食物、处理用具等上肢运动能力增加；2名患者在术后1个月内显示下肢近端肌肉群有客观改善，持续时间长达6个月；1名患者在术后3个月内其上肢和下肢的僵硬度都下降。]
虽然I期临床试验的主要目的是测试安全性，但试验结果提示我们人神经干细胞具有改善ALS疾病的潜力。未来需要更多的探索优化治疗方案，发挥hNSCs的最佳功效。
全球ALS干细胞在研新药发展现状
在全球，治疗渐冻症的干细胞疗法发展比较快，现如今已经有相关干细胞新药进入到了临床试验后期。例如美国头脑风暴公司开发的干细胞疗法NurOwn。
这是一款自体干细胞疗法，源自于患者自身间充质干细胞，经修饰后再回输到患者体内（在体外采用分化培养基诱导定向分化为能分泌神经营养因子（NTF）的MSC-NTF）。
神经营养因子（NTF）是胚胎、新生儿和成人神经元的有效存活因子，被认为是渐冻症的潜在治疗候选者。将多个神经营养因子递送到患者受损神经元的直接环境中，有望提高患者的存活率，从而减缓疾病的进展，减轻症状。
目前这款干细胞疗法正在美国六大顶级医疗中心开展III期临床试验。
此外，以色列公司 Kadimastem 研发的干细胞疗法AstroRx也值得关注。这是一款源自于胚胎干细胞的治疗产品（人类胚胎干细胞衍生的星形胶质细胞组成）。2018年10月，这家公司宣布完成了5例病人的招募，1名病人接受了治疗，移植手术已成功完成。预计今年会公布这一部分临床试验结果。
展望
透过《干细胞转化医学》的这项I期临床观察结果，可以看出人神经干细胞对ALS具有一定的治疗效果，而且这种干细胞来源于自然宫内死亡胎儿的神经干细胞系，来源较容易，无伦理道德问题，是成为商品化的较好选择。当然，人神经干细胞治疗ALS 的有效性需要更多临床试验的证实。
无论是上述长达60个月的I期临床观察结果还是国际上在研的干细胞新药，都让人看到了干细胞治疗ALS的潜力。干细胞正给人以新的力量来对抗ALS，未来值得期待。