实录| 免疫细胞治疗，已经帮助患癌的他缓解了10年

本文首发自博雅干细胞

作者：江南大学 墨忆

专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授

说到CAR-T细胞治疗的实例，很多人第一时间想到可能就是那位接受CAR-T细胞治疗后如今已经“无癌”生存8年的小女孩Emily（免疫细胞治疗| 8年了，那个患白血病的女孩现在还好吗？）。今天，我们要讲述的是另一位患有白血病的成年患者，他在接受CAR-T细胞治疗后癌症已经缓解了10年。这则案例近期被美国医景网报道。

第二位接受CAR-T细胞治疗的患者

20年前，道格·奥尔森（Doug Olson）首次被诊断出患有慢性淋巴细胞性白血病（CLL）。几年来，他的医生使用了“等待观察”的方法。但是后来他的癌症继续在恶化中，因此他需要接受进一步的治疗。

而到了2010年，由于癌症突变太多，以至于普通的疗法已经无法对他有作用，剩下的唯一疗法就是进行骨髓移植。他的医生说，如果骨髓移植不成功，他还剩下1或2年的生命。

回顾过去，奥尔森认为自己很幸运，因为在正确的时间遇到了正确的医生。他的医生是医学博士肿瘤学家David Porter，他是宾夕法尼亚大学一项试验的主要研究人员，该试验正在研究一种全新的癌症治疗方法：嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T细胞治疗）。

CAR-T细胞疗法将患者自身T细胞进行改造使之表达靶向癌细胞蛋白质的受体。CAR-T细胞被认为是“活体药物”，因为它们会在体内迁移并在“停留”数年（也许是一辈子），以抗击癌症。

奥尔森回忆说：“我对这种方法很感兴趣，它曾经在老鼠身上起作用过，这看起来像是可以行得通的。”因此，他阅读了CAR-T细胞的首次人体试验的临床方案，并同意成为第二位患者。

癌症缓解已长达10年

医生收集奥尔森的T细胞，改造后使其攻击在恶性和正常B淋巴细胞上发现的CD19抗原，然后在实验室中将这种改造后的细胞扩增至数百万个。在经过化疗后（目的是减少排斥反应以及增强CAR-T细胞在体内的扩散），他在3天的过程中接受了几次这种新疗法的输注。

△免疫细胞攻击与消灭癌细胞

两周后，奥尔森出现了严重的类似流感的症状，这一症状表明CAR-T细胞正在发挥作用。他经历了CAR-T细胞疗法的副作用——细胞因子释放综合征。在早期试验中，一些患者也发生了这种严重的反应，。随着临床经验的增加，现如今医生已经学会通过使用类固醇和抑制剂来控制该反应。幸运的是，对于奥尔森而言，这种反应终于过去了，他坚持了下来。

在接受CAR-T细胞移植治疗的四个星期后，奥尔森发现自己的癌症消失了，并且一直持续到十年后现在。

从使用CAR-T细胞治疗的第一个临床试验开始，治疗的三名患者中有两名在10年后仍然存活着。奥尔森是这两者之一，他现在仍然每3个月进行一次监测以检查癌症是否复发。到目前为止，他的测试结果均未显示出癌症复发的迹象。

癌症缓解后，奥尔森花了6到9个月的时间来恢复健康和体力。他说：“我认为，如果能得到挽救生命的治疗，我就有义务保持生命。”

缓解后，他进行了长跑，已经完成了六个半程马拉松。同时，加入了白血病和淋巴瘤协会，参与了筹款和帮助新诊断的患者。多年来，他还为研究人员、癌症患者和医疗保健提供者进行了演讲。

如今，奥尔森已经73岁了，CAR-T细胞疗法在他身上展现了很好的治疗效果。

全球更多患者能够用上CAR-T细胞治疗

自2010年奥尔森接受治疗以来，这些新疗法的数据一直被长期积累着。这对CAR-T细胞疗法尤为重要。由于这些都是活细胞，并且有望在人体中持续存在多年，因此人们对长期数据非常感兴趣。对于使用CAR-T细胞疗法或任何其他基因修饰的细胞治疗的患者，FDA要求对其进行至少15年的临床随访。

到目前为止，CAR-T细胞的大多数经验都来自抗CD19定向疗法，该疗法的缓解率在50％至85％之间。自奥尔森接受CAR-T细胞疗法以来的10年中，整个行业如雨后春笋般涌现。目前，全球有数百家公司正在开发针对多种抗原的CAR-T细胞疗法。这些疗法针对大约60种不同的肿瘤类型，包括实体瘤。目前正在进行的有几百项临床试验，尽管大多数仍处于早期阶段，但截至2019年9月就已经有5％的临床试验进入了第三阶段。

截至目前，全球已有3款CAR-T细胞疗法获批上市，分别为：诺华Kymriah、吉利德Yescarta和Tecartus。

Kymriah是FDA批准的第一个CAR-T细胞疗法，也是第一个被批准用于2种不同适应症的CAR-T细胞疗法。目前，Kymriah被批准的适应症包括：（1）治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病（R/R ALL）儿童和年轻成人患者（年龄至25岁）；（2）治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）成人患者。

第二款上市CAR-T疗法Yescarta于2017年10月获美国FDA批准，是第一个治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBLC）成人患者的CAR-T细胞疗法，具体适应症为：用于既往接受过2种或多种系统疗法的复发或难治性LBCL成人患者的治疗，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、原发性纵膈大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤（HGBL），以及源于滤泡性淋巴瘤（FL）的DLBCL（即转化型FL，TFL）。

第三款上市CAR-T疗法Tecartus于近期获得美国FDA批准上市，用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）成人患者，该疗法是第一个也是唯一一个被批准治疗R/R MCL的CAR-T疗法，目前也正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查。

随着免疫细胞治疗的发展，越来越多的人认识到了这种前沿疗法的巨大潜力，并选择存储免疫细胞以备将来不时之需。

展望

CAR-T细胞治疗被誉为晚期血液癌症的“游戏改变者”，因为它能够达到让患者引起反应和完全缓解的治疗效果。CAR-T在血液肿瘤的治疗上已经表现出强大的抗肿瘤效果。将来，不仅仅是血液肿瘤，利用新型递送设备、疫苗、光热技术等增强CAR-T对实体瘤细胞的杀伤功能，这种疗法也将帮助到更多的实体瘤患者。

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