膜性肾病最新治疗进展

膜性肾病是最常见的肾小球疾病之一,儿童发病很少见,主要好发于中年人和老年人。

成人肾病综合征肾穿刺病理为膜性肾病的比例大约为20%,其中原发性膜性肾病占70~80%。膜性肾病如果不能缓解,部分会进展至肾衰竭,但针对有进展风险的膜性肾病,治疗一直有争议。

法国的Tenon医院的一个研究团队在肾病领域著名医学期刊JASN(《美国肾脏病学会杂志》)上发表了一篇关于膜性肾病的治疗新进展,让肾上线带领大家一起来看看吧!

在了解这个试验之前,我们先来预习一下膜性肾病目前的治疗。

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膜性肾病的治疗现状

通常,30%~40%的膜性肾病患者会在1年内部分自发缓解。因此,确诊为膜性肾病的患者,根据病情的进展风险,分为低危、中危、高危组。

对于低危和中危组,通常采取保守支持治疗,并进行一定时间的观察(观察期一般是6个月左右)。对于高危组患者和观察期内不能缓解的中危组患者进行免疫抑制剂方案的治疗。

如果表现为肾病综合征持续不缓解,患者将有可能进展为终末期肾衰竭(尿毒症)。对于有进展风险的患者,免疫抑制剂治疗方案可以显著提高缓解率,并能延缓患者肾功能进展。

但,另一方面,免疫抑制剂治疗方案缓解后,复发率仍然很高,并且存在各种药物副作用。

钙调酶抑制剂为主的方案(包括环孢素和FK506)具有一定的肾毒性,细胞毒药物(环磷酰胺)为主的方案如果应用的时间太长,发生恶性肿瘤的风险比一般治疗的患者要高。

因此,关于这部分膜性肾病患者的治疗,目前一直存在的争议。

已有研究发现,使用利妥昔单抗(美罗华)可以使表现为持续肾病综合征的膜性肾病患者缓解率达到60~80%。为了验证这一药物的有效性和安全性,Tenon医院的研究团队设计了一项多中心的随机对照试验。

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这个试验的过程

最终被纳入的是75例,来自31个法国医院,肾穿刺诊断为原发性膜性肾病患者。男性女性都有,年纪在42~64岁之间。

他们的基础病例资料:

血压:115~140/70~81mmHg;血肌酐:76.9~122.9umol/l之间;估算肾小球滤过率:55.4~88.6ml/min/1.73m2;尿蛋白肌酐比:4702.9~9735.0mg/g;血清白蛋白:19~26g/L;抗PLA2R抗体阳性者共55例;

这75人随机分为两组:38例仅接受保守支持治疗(对照组),37例接受保守支持治疗 利妥昔单抗(治疗组),治疗组在第1天和第8天静脉注射375mg/m2的利妥昔单抗。

中位的随访时间是17个月。

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这个试验的结果

在第6个月时,13例治疗组患者缓解,8例对照组缓解。治疗组中,50%抗PLA2R抗体阳性者数值下降;而对照组中12%的抗PLA2R抗体阳性者数值下降。

在总的观察期内,37例治疗组中共24例缓解(缓解率64.9%);38例对照组中共13例缓解(缓解率34.2%)。

由此认为,PLA2R阳性者数值下降是判断利妥昔单抗是否有效的一个早期标志

并且,利妥昔单抗联合用药组比单一支持治疗组缓解率明显提高。而,研究人员观察到两组的副作用没有明显差异。

这个研究的意义在于,证明了利妥昔单抗有望成为难治性原发性膜性肾病的重要治疗药物。

但,这个药目前价格昂贵,限制了它的临床应用。

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