看到未来: 在发病之前预测炎症性肠病
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在发病之前预测炎症性肠病: 看到未来
文献来源: Gastroenterology. 2021 Jan;160(1):475-476
在2021年1月的《Gastroenterology》中，发表了Torres等人的研究结果。
这项研究文章报告了克罗恩病(CD)的可能预测结果，发现了1129种血清蛋白生物标志物。在CD诊断前5年的预测准确度为75％，在诊断前一年又会进一步增加到88％。
非常期待看到更多这样的研究结果，带来克罗恩病患病预测和预防的新发现。
这项研究对于识别炎症性肠病(IBD)患病高危人群和IBD早期诊断，具有推动作用。
之前PREDICTS合作研究项目已证明，在克罗恩病（CD）患者发病数年之前就可以检测到多种抗微生物抗体的变化。
在其他免疫介导的疾病（如糖尿病，类风湿性关节炎或系统性红斑狼疮）中，实际上也发现了类似的结果。
这些疾病都是遗传易感性和环境因素共同引发的器官特异性免疫反应，从而导致组织损伤。
从最初的免疫病理机制启动到疾病最终确诊，这之间的时间间隔被定义为临床前期。
基于人群的研究（尤其是那些针对高风险个体和一级亲属）表明，在疾病发作之前的确可以检测到多种自身抗体，包括ASCA、抗-OmpC、抗-Fla2，抗-FlaX和抗-CBir1。
基于这一观察，目前普遍公认的是在IBD症状发作前的几个月到几年，会观察到组织学和内镜病变。
这种特征为研究IBD病理生理学和免疫障碍，提供了很好的机会。
这项研究发现了某些疾病相关的免疫信号通路，包括补体级联、溶酶体、先天免疫应答和糖胺聚糖代谢。
这些信号代表了炎症性肠病发病机理的早期表现。
然而，尽管这项研究收集了患者的血液样本，但无法在临床前期区分患者是否存在内镜病变。
事实上一旦患者出现了一定程度的肠道损伤，循环免疫反应的转变可能会扩大，这将导致进一步的亚临床肠道损伤和胃肠道症状。
这些病变可能在最终确诊前数月至数年，就出现临床前期的表现。
有大肠癌筛查的项目数据显示，每300例接受内镜大肠癌筛查的患者中，大约有1例在无症状的情况下偶然观察并诊断IBD。
Torres等人的研究提供了IBD疾病早期发病机理的全面概述，但也并不排除存在临床前期不同阶段的可能性。
未来，关于临床前IBD的研究应考虑以下几个重要方面。
首先，应该通过一个独立的队列来验证PREDICTS队列的研究结果。因为PREDICTS研究队列纳入的大多数患者都是年轻男性。
一些重要的环境诱因（包括吸烟和饮食习惯）和相关混杂因素，都可以显著影响IBD风险，未来的前瞻性研究需要控制这些相关数据。
尤其是对于溃疡性结肠炎，这个问题可能更加重要。有证据显示在溃疡性结肠炎的发病机制中，环境因素可能起着更加重要的作用。
第二，尽早发现与并发症（狭窄、瘘管）风险高度相关的生物标记物，可能是未来个体化量身定制最佳治疗策略的突破点。
尤其是肛周病变这种重要并发症，会显著降低患者的生活质量，需要更积极的治疗。但目前是尚未发现有任何生物标志物与这种并发症相关。
尽早发现有肛周病变风险的患者，可能会改变未来的疾病自然病程，并减少医疗资源的使用。
目前需要更多长期研究的数据，评估当前可用IBD治疗药物对于长期疾病进程、肠道损伤、肠道功能的影响。
这项研究是一个里程碑，为未来IBD的预测和预防迈出了重要一步。
（本文仅供个人学习）