Journal of Autoimmunity | 宏基因组分析揭示了强直性脊柱炎中促炎性肠道微生物群的变化(国人作品)

推荐:江舜尧

编译:卓求

编辑:小菌菌

北京协和医院张烜教授等人于2019年12月2日在Journalof Autoimmunity发表题目为《Metagenomic profiling ofthe pro-inflammatory gut microbiota in ankylosing spondylitis》的文章,该文章基于宏基因组学研究未经治疗的85例AS患者和62名健康对照组的粪便基因组差异,并对不同的自身免疫疾病队列的微生物特征进行了比较分析。此外还通过分子拟态证明了微生物肽在引发炎症反应中的作用。本研究深入了解了AS患者的肠道微生态紊乱,且新发现的AS相关肠道微生物的确切作用和功能途径值得进一步探索。

文章摘要

目的:强直性脊柱炎(AS)作为一种主要影响骶髂关节和脊柱的慢性炎症性疾病,被报道与肠道微生态紊乱有关。本文通过对未经治疗的AS患者粪便进行深度测序,旨在深入了解AS患者的肠道微生物群。
方法:采用宏基因组鸟枪测序法对85例未治疗AS患者和62例健康对照者的粪便基因组进行分析,并收集23例AS患者经治疗后的粪便进行比较。并对AS、类风湿性关节炎和白塞氏病进行了比较分析,以揭示与炎症性关节炎相关的一些共同特征。ELISpot分析也证实了一种微生物肽的分子拟态。
结果:我们鉴定到AS患者所富集菌种包括BacteroidescoprophilusParabacteroides distasonisEubacteriumsiraeumAcidaminococcus fermentansPrevotellacopri。通路分析表明AS患者肠道微生物群中氧化磷酸化、脂多糖生物合成和糖胺聚糖降解增加。随机森林模型筛选出的AS肠道微生物的特征具有高区分度。一些与自身免疫有关的共同特征也被发现,如脆弱类杆菌和III型分泌系统(T3SS)。最后,体外实验证明一种由AS富集菌产生的细菌肽模拟II型胶原并触发了产IFN-γ细胞数量的增加。
结论:这些研究结果表明未经治疗的AS患者的肠道微生物群受到干扰,一些AS富集物种可能通过分子拟态触发自身免疫。另外,不同的炎性关节炎有一些共同的微生物特征。

文中重要图片说明

图1 | AS患者与健康对照组肠道微生物的MGS分析。

图2 | 部分恢复的AS患者肠道微生物群

图3 | 不同免疫介导的关节炎所富集的KEGG通路

图4 | AS患者和健康对照组的随机森林模型

图5 | 区分HCs、AS、RA和BD患者的标志性MGS

图6 | 模拟自身抗原的微生物肽能够触发IFN-γ的分泌。




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