《高级别B细胞淋巴瘤》的那些事（一）

【摘  要】

高级别B细胞淋巴瘤传统上被用作是一种形态学表现为高级别的B细胞淋巴瘤，其表现为侵袭性形态伴有大量核分裂象、常有星空现象和高增殖指数（Ki-67）。这些形态学特征与侵袭性临床行为有关。过去常被列为高级别B细胞淋巴瘤的肿瘤包括套细胞淋巴瘤母细胞型和多形性亚型、淋巴母细胞淋巴瘤/白血病、Burkitt淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤高级别亚型和2008年WHO分类中的介于弥漫大B细胞淋巴瘤和Burkitt淋巴瘤之间未分类的B细胞淋巴瘤。在2017年修订的世界卫生组织（WHO）淋巴瘤分类中，高级别B细胞淋巴瘤一词被重新定义。这一类中的大多数病例包括亚组中的所谓双打击和三打击淋巴瘤，即具有MYC和BCL2和/或BCL6基因重排的高级别B细胞淋巴瘤。一小部分病例被指定为高级别B细胞淋巴瘤，非特指型（NOS）。这一组肿瘤具有异质性，包括没有双重/三重打击的肿瘤，以及不易归入弥漫性大B细胞淋巴瘤NOS或Burkitt淋巴瘤范畴的肿瘤。在大多数情况下，通过整合形态学、免疫表型和分子遗传学结果，可以得到准确的诊断。然而，少数高级别B细胞淋巴瘤表现出不同肿瘤的重叠特征，可能导致诊断困难。WHO一般是基于对当前知识的“简要说明（snapshot）”，并不能完全反映高级别B细胞淋巴瘤的真实现状。本文回顾了WHO目前对高级别B细胞淋巴瘤的分类，阐述了近年来的进展，讨论了在应用WHO分类方案时可能遇到的问题，并对高级别B细胞淋巴瘤的诊断提出了一些建议。

【伴有MYC、BCL2和/或BCL6重排的高级B细胞淋巴瘤】

伴有MYC和BCL2和/或BCL6重排的高级别B细胞淋巴瘤是一种侵袭性成熟B细胞淋巴瘤，通过常规细胞遗传学或荧光原位杂交（FISH）检测到MYC和BCL2或BCL6或BCL2和BCL6基因重排。在B细胞肿瘤中MYC和BCL2重排的发生已经被认识了几十年，但是直到最近十年，这一发现的临床重要性才被充分认识。因此，直到最近的更新，这些肿瘤才在世界卫生组织分类中得到正式确认。这些病例可以显示出一系列的形态学特征，必须强调的是，在目前WHO分类中，遗传学结果胜过组织形态学。因此，在所有其他方面与DLBCL相似的病例中，约有8～10%的病例根据基因出现双重/三重打击而被重新归类为高级别B细胞淋巴瘤。

【双重打击淋巴瘤】

双重打击淋巴瘤（DHL）是一个具有MYC基因重排和其他已知癌基因重排的形态学表现为侵袭性B细胞淋巴瘤的总称。Aukema和同事回顾了DHL病例，发现BCL2是最常见的共重排基因（75%），其次是CCND1（13%）、BCL6（10%）和BCL3（2%）。WHO分类认为，在基于t（11；14）（q13；q32）/CCND1-IGH异常的前提下，伴有MYC和CCND1基因重排的病例是套细胞淋巴瘤的侵袭性变异型。这些肿瘤在本综述中没有进一步讨论。合并MYC和BCL3重排的病例非常罕见，数据不足而难以推断其与临床生物学行为的关系。因此，在本综述中DHL是指具有MYC和BCL2或MYC和BCL6重排的高级B细胞淋巴瘤。

一、伴有MYC和BCL2基因重排的高级别B细胞淋巴瘤

伴有MYC和BCL2基因重排的高级别B细胞淋巴瘤占MYC和BCL2和/或BCL6基因重排病例的65～70%。这些肿瘤约占所有非霍奇金淋巴瘤的1%。患者中位年龄约为60岁（17～87岁），男性稍微多见（60～65%），大多数患者为临床晚期（III/IV期），25～30%的患者表现不佳（ECOG≥2），大多数（90%）患者的国际预后指数（IPI）评分为中到高。大约一半的患者有两个或两个以上的结外部位受累。几乎任何部位都可能受累，但骨髓（30-80%）、外周血（30%）、胸腔积液（30%）、中枢神经系统（20-30%）和胃肠道（20%）是常见部位。血清乳酸脱氢酶（LDH）和β-2微球蛋白水平分别升高70%和80%。

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