4月16日，百时美施贵宝宣布，美国FDA批准PD-1抑制剂Opdivo (纳武利尤单抗)与化疗联用，作为晚期或转移性胃癌、胃食管连接部（GEJ）癌和食管腺癌的初始治疗。这是FDA批准的首个一线治疗胃癌的免疫疗法。
胃癌是全球第五大常见癌症，也是第三大癌症死亡原因。在中国，胃癌是仅次于肺癌的第二大瘤种，其发病率与死亡率分别占全球胃癌发病数与死亡数的44%与50%。形成于胃和食管交界处的胃食管连接部（GEJ）癌在内的多种癌症均可被归属于胃癌。食管癌是全球第七大常见癌症，也是第六大癌症死亡原因。鳞状细胞癌和腺癌是其中最常见的两大类型，分别占食管癌患者总数的近85%与15%。大多数食管癌患者确诊时已为晚期。FDA此次批准是基于一项名为CheckMate-649的关键III期临床研究，该研究评估了Opdivo联合mFOLFOX6(氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂)或CapeOX(卡培他滨和奥沙利铂) vs. 单独化疗(mFOLFOX6或CapeOX)的疗效。主要终点为与单独化疗相比，Opdivo联合化疗用于PD-L1表达阳性即联合阳性评分（CPS）≥5患者的总生存期（OS），以及无进展生存期（PFS）。关键次要终点包括接受Opdivo联合化疗治疗的CPS≥1患者以及所有随机患者的OS。预先设定的中期分析结果显示，与单独化疗相比，Opdivo联合化疗显著延长患者总生存期（OS）。在PD-L1阳性（CPS）≥5的主要分析人群(OS HR 0.71; 95% CI: 0.61 to 0.83; P<0.0001)，以及所有随机人群（OS HR 0.80; 95% CI: 0.71 to 0.90; P=0.0002）中均观察到生存获益。此外，对所有患者的探索性分析结果显示，联合化疗组55%患者接受治疗1年后仍然存活，而化疗组这一比例为48%。与单独化疗相比，联合化疗也显著降低了疾病进展或死亡风险(PD-L1 CPS≥5:PFS HR：0.68; 95%CI: 0.58 to 0.79; P<0.0001)。美国肿瘤、免疫、心血管部门总经理兼负责人Adam Lenkowsky说:“我们专注于为有需要的患者提供革命性的药物，转移性胃食管腺癌患者的治疗几乎没有进展。”CheckMate -649试验证明，Opdivo是首个也是唯一一个证明免疫联合化疗一线治疗转移性胃癌、胃食管连接部癌和食管腺癌的总生存期优于单纯化疗的药物。今天的批准有望延长这些患者的生命。就在上周，BMS也公布了CheckMate -649研究中国亚组的主要结果。在中国人群中，与单独化疗相比，Opdivo联合化疗一线治疗不可切除的晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌，取得了具有临床意义的总生存期（OS）及无进展生存期（PFS）获益。无论PD-L1表达阳性且联合阳性评分（CPS）≥5、CPS≥1的患者，还是所有随机人群，均观察到OS及PFS获益。以上亚组分析结果与CheckMate -649研究中的晚期胃癌、胃食管连接部癌及食管腺癌全球整体人群的结果一致。
