第二节 消化道功能调节药
一、助消化药
胃蛋白酶来自动物胃黏膜，常与稀盐酸同服，辅助治疗胃酸分泌不足，消化酶分泌不足引起的消化不良和其他胃肠道疾病，不能与碱性药物配伍使用
胰酶含蛋白酶、淀粉酶和胰脂酶，口服用于治疗消化不良
乳酶生为活肠球菌的干燥制剂，能分解躺类产生乳酸，提高肠内容物的酸性，抑制肠内腐败菌感染，减少发酵和产气。主要用于消化不良、腹泻和小儿笑话不良腹泻。不宜与抗菌药或吸附药同服
二、止吐药和胃肠促动药
恶心、呕吐可由多种原因引起，同时也是机体的一种防御机制。呕吐设计延髓呕吐中枢，催、吐化学感受区、孤束核、前庭及内脏的复杂调节过程，涉及的受体有：5-HT3受体。多巴胺受体、胆碱能M1受体、H1受体等，他们的阻断药都可能发挥呕吐作用。胃肠促动药是一类、能促进胃肠乙酰胆碱释放或抑制多巴胺、5-羟色胺释放，增强并协调胃肠节律性运动的药物，主要用于胃肠运动功能低下引起的消化道症状。常用药品可分为H1受体阻断药、多巴胺受体阻断药、5-HT3受体阻断药、M受体阻断药
(一)止吐药
1.H1受体阻断药常用的有苯海拉明、异丙嗪(那根)、茶苯海明(晕海宁)和美克洛嗪等,有止吐和镇静作用,临床用于防治晕动病、耳眩晕症及妊娠、放射病引起的呕吐。常见不良反应为嗜睡。
2.M胆碱能受体阻断药常用的有东莨菪碱、阿托品和苯海索等。此类药物通过阻断呕吐中枢和外周反射途径中的M受体,降低迷路感受器的敏感性和抑制前庭小脑通路的传导,产生抗晕动病、预防恶心、呕吐的作用,其中以东胆碱的作用较为明显。
3.多巴胺受体阻断药氯丙嗪具有阻断中枢化学感受区(CTZ)的多巴胺(D2)受体作用降低呕吐中枢的神经活动,能有效地减轻轻度化疗引起的恶心、呕吐,但不能有效地控制强致吐化疗药物(如氮芥、阿霉素等)引起的恶心、呕吐。
硫乙拉嗪
硫乙拉嗪属吩噻嗪类,直接抑制CTZ和呕吐中枢,有镇吐作用、镇静作用,仅用于止吐。
甲氧氯普胺
甲氧氯普胺可协调胃肠运动,阻断胃肠多巴胺受体,增加胃肠运动,引起从食管至近段小肠平滑肌运动,增加贲门括约肌张力,松弛幽门,加速胃的排空和肠内容物从十二指肠向回盲部的推进,发挥胃肠促动作用,通过胃肠动力作用和阻断延髓催吐化学感受区多巴胺受体,发挥强大的镇吐作用。
临床应用
临床用于治疗慢性消化不良引起的胃肠运动障碍、反流性食管炎、胆汁反流性胃炎、糖尿病
性胃轻瘫等;用于肿瘤化疗、放疗、晕动病、胃肠功能失调、脑部疾病(脑肿瘤、脑震荡、偏头
痛等)、妊娠等多种原因引起的呕吐。
不良反应及注意事项
常见的不良反应有嗜睡、乏力、头晕,偶见便秘、腹泻、皮疹、溢乳和男性乳房发育等,大剂量长期应用可引起锥体外系症状,注射给药可引起直立性低血压,孕妇及哺乳期妇女慎用。
多潘立酮
多潘立酮属于多巴胺受体阻断剂,口服易吸收,生物利用度较低,不易透过血脑屏障,主要在肝脏代谢,t12为7-8h。可选择性阻断外周多巴胺D2受体。有增强胃肠动力和较强的止吐作用。对胃肠的作用似甲氧氯普胺,促进胃排空,防止食物反流。主要用于慢性功能性消化不良、反流性食管炎、胆汁反流性胃炎、胃肠动力不足等,使餐后上腹饱胀、胃肠胀气、恶心呕吐、胃部及剑突后灼热感、嗳气等症状缓解。对偏头痛、痛经、头颅外伤及颅内病灶、肿瘤化疗及放疗等原因引起的恶心、呕吐也有效不良反应较轻,可见轻度腹痛、腹泻、头痛、眩晕、乏力等,也可引起溢乳、男性乳房发育等。孕妇及对本药过敏者禁用。不宜与抗胆碱药物合用,以免降低疗效。
4.5-HT3受体阻断药
昂丹司琼
昂丹司琼为一种高度选择性的5-HT3受体阻断药。口服吸收迅速,约1.5h可达血浆浓度高峰,生物 利用度约60%,血浆蛋白结合率为70%~76%,50%以上的药物以原形从尿中排出,其余由肝脏代谢,t12约为5h。通过阻断外周及中枢5-HT3受体,发挥强大的止吐作用。主要用于恶性肿瘤化疗和放疗引起的呕吐,也可防止手术后恶心、呕吐,但对晕动病引起的呕吐无效。
不良反应可见头痛、便秘、腹泻、皮疹等,个别人有锥体外系症状,短暂性转氨酶升高等
孕妇和哺乳期妇女慎用,对本品过敏者禁用。
格雷司琼
格雷司琼其作用机制及应用同昂丹司琼,对5-HT3受体的选择性更高,止吐
作用比昂丹司琼强5~11倍,在等效剂量时的作用时间约为昂丹司琼的两倍,t2为9~11h。不良
反应有头痛、嗜睡、便秘、腹泻等,孕妇和哺乳期妇女慎用。
同类药物还有托烷司琼、多拉司琼、雷莫司琼等。
(二)胃肠促动药
增强胃肠动力药物直接或间接激活胃肠道平滑肌上的M3受体,增进胃肠道的蠕动和收缩。具
有这种作用的药物种类和基本作用机制略有不同。其中M胆碱受体激动剂和胆碱酯酶抑制剂除了能增强胃肠动力外,还可使唾液、胃液、胰液分泌增加,并且能产生胃窦部与十二指肠的协调活动,增加有效胃排空。多巴胺(D)受体拮抗药增加食管下部括约肌的张力及胃收缩力,改善胃、十二指肠蠕动的协调性,促进胃排空5-HT4受体激动剂增加食管下部括约肌的张力及胃收缩力,改善胃、十二指肠蠕动的协调性。
西沙比利
西沙比利属苯甲酰类药物，5-HT4受体激动剂，是一种新型的全胃肠动力药。口服吸收迅速、完全。生物利用度约为40%，1-2h血药浓度达到高峰，主要在肝代谢，t1/2为10h。作用于胃肠壁唤醒肌和纵形肌层之间的2肠神经丛。增加乙酰胆碱释放，促进食管至肛门括约肌的胃肠平滑肌协调性蠕动。用于胃运动减弱和各种胃轻瘫；可以治疗胃肠反流性疾病、反流性食管炎，也可治疗慢性自发性便秘和结肠运动减弱。替加色罗同属此类药物，它们同时能促进结肠运动及近端结肠的排空。
不良反应轻微，可有一过性腹痛、腹泻、肠鸣等，偶见头晕、嗜睡，过敏等。过量或与酮康唑同服可引起心律失常甚至尖端扭转型室性心动过速。不宜与抗胆碱药、酮康唑同用。哺乳期妇女禁用。
此外，促胃动素是一种胃肠激素，与胃和小肠快速运动有关。红霉素及其类似与胃肠道神经和平滑肌上的促胃胃动素受体结合，增强胃肠道平滑肌收缩，促进胃的排空。与红霉素的抗菌作用无关
三、泻药
（一）容积性泻药
硫酸镁
硫酸镁给药途径不同，产生不同的·药理作用。口服给药可产生导泄和利胆作用，注射给药则产生抗惊厥和降血压的作用
临床应用
1.导泄 大剂量口服后，在肠道解离出难吸收的Mg2+、SO42-，迅速升高肠内渗透压，抑制肠内水分吸收，使肠腔容积增大，刺激肠壁，加速肠道蠕动而导泄。其导泄作用快而强，一般在服药2-4h即排出稀便或水样便。配合大量饮水，效果更加。临床上主要用于排出肠内毒素、清洁肠道、或配合驱虫药应用以驱虫
2.利胆 口服33%高渗溶液或用导管注入十二指肠，可刺激十二指肠粘膜，差劲胆囊吸收素的分泌，反射性引起胆中管括约肌松弛和胆囊收缩，促进胆囊排空。用于治疗慢性胆囊炎、胆石症以及阻塞性黄疸等
3.抗惊厥 注射硫酸镁可以抑制中枢和松弛骨骼肌，呈现抗惊厥作用。用于各种原因所致的惊厥，尤其是子痫
4.降低血压 注射给药时Mg+可直接松弛血管平滑肌，并能引起交感神经冲动传导障碍，而使血压下降。可用于高血压危象，高血压脑病，特别适用于妊娠期高血压
5.消肿止痛 用50%硫酸镁溶液局部热敷患处，能改善局部血液循环，有消肿止痛。可用于扭、挫伤引起的局部肿痛
不良反应及注意事项
口服可导致反射性盆腔器官充血和失水，妇女月经期、妊娠期、急腹期、肠道出血、肾功能不全及中枢抑制药中毒者禁用。老年人及体弱者慎用。注射过量或静脉滴注过快，使血镁升高可引起急性中毒，表现为中枢抑制、肌腱反射消失、血压急剧下降、呼吸抑制等。一旦出现中毒，应；立即静脉注射钙盐，并进行人工呼吸
硫酸钠
硫酸钠的导泄机制同硫酸镁，作用较弱，因无中枢抑制作用，临床多用于中枢抑制药中毒时导泄，对肾功能不全者用硫酸钠比硫酸镁安全，是Ba2+中毒的特效解救药，心功能不全者禁用硫酸钠导泄
（二）接触性泻药
酚酞
酚酞口服后在碱性肠液中形成可溶性钠盐，刺激结肠粘膜，促进肠蠕动，并抑制水的重吸收二起缓泻作用，服药6-8h排出软便。作用温和而持久，适用于慢性或习惯性便秘。不良反应少，偶有皮疹、过敏性结肠炎及出血倾向。经肾排泄时在碱性尿液中呈现红色
比沙可啶
比沙可啶作用和应用类似于酚酞，口服或直肠给药后，其代谢物对结肠有较强刺激作用，口服6h内排出软便。刺激性更强，可导致肠痉挛、直肠炎、少数患者有腹胀感。孕妇慎用
蓖麻油
蓖麻油口服在十二指肠水解为甘油和具有刺激性的蓖麻油酸，后者刺激小肠，增加肠蠕动刺激排泄，口服2-8h排出大量稀便。主要用于术前或镜检前清洁肠道。大量口服可有恶心、呕吐、妇女月经期及孕妇不宜使用
（三）润滑性泻药
液状石蜡
液状石蜡是一种矿物油，口服后在肠内不被消化吸收，反而能阻止水分吸收，故有润滑肠壁，软化粪便的作用，使粪便易于排出。适用于年老、体弱、腹部或肛门手术后及患有高血压、动脉瘤、痔、疝等患者的便秘
甘油
甘油制成甘油栓或者开塞露直肠给药，由于高渗透压刺激肠壁引起便意，并有局部润滑作用而导泄。作用迅速、方便、安全、适用于年老体弱者，儿童便秘好偶发急性便秘
四、止泻药
地芬诺酯
地芬诺酯为哌替啶的衍生物，有收敛及减少肠蠕动作用。用于急慢性功能性腹泻。不良反应有畏食、恶心、眩晕、视物模糊、失眠等，大剂量长期用药可成瘾。同类药物哌丁胺止泻作用更强，不良反应轻
鞣酸蛋白
鞣酸蛋白口服后再小肠中释放出鞣酸，能使肠粘膜表面的蛋白质凝固，形成保护层减少炎症渗出，起到收敛止泻的作用。用于肠炎或其他原因引起的腹泻
思密达
思密达1能与黏液蛋白结合，对肠粘膜有很强的覆盖保护能力，又因是八面体蒙脱石微粉具有特殊的层纹分子结构、非均匀性电荷分布及面积大的特点，对病毒、细菌和病毒具有极强的吸附能力，可减少病原体的致病作用，恢复粘膜的屏障功能，具有显著的止泻作用。
药用炭
药用炭口服后可吸附气体和毒物，阻止毒物的吸收，并有止泻作用。用于腹泻、肠胃胀气和食物中毒
五、利胆药
去氢胆酸
去氢胆酸为半合成的胆酸盐。可增加胆汁中的水分，使胆汁稀释，流动性提高而起利胆作用，也可促进脂肪的消化吸收，降低血浆胆固醇。临床用于胆石症。急慢性胆道炎。胆囊切除后综合征。禁用于胆道完全梗阻和严重肝肾功能减退的患者
杜美酸
杜美酸有显著而持久的利胆作用，能促进胆汁排泄，并能松弛胆总管括约肌，有解痉止痛作用。因能促进血中胆固醇分解成胆酸排出，具有降低胆固醇作用。用于胆石症、慢性胆囊炎或作为胆道感染的辅助用药
羟甲香豆素
羟甲香豆素为一种新型利胆药，可解除胆道括约肌痉挛，增加胆汁分泌，加强胆道收缩，并有抗菌作用。本品利胆作用明显，且具有较强的解痉止痛作用，适用于胆囊炎、胆道感染、胆石症、胆囊术后综合征
用法与用量
氢氧化铝凝胶白色混悬液,口服,每次0.2~0.32g,每日3次。
碳酸氢钠口服,每次0.3~1.0g,每日3次。
哌仑西平口服,每次50mg,每日2次。早、晚饭前0.5h服用,疗程4~6周
奥美拉唑口服,每次20mg,每日1次,疗程2~4周。治疗反流性食管炎,每次20~60mg,每日1次。
卓-艾综合征,每次60mg,每日1次。
丙谷胺口服,每次0.4g,每日3次,4~6周为1疗程
米索前列醇口服,每次0.2mg,每日4次。
硫糖铝口服,每次1g,每日4次。
稀盐酸口服,每次0.5~2ml,用水稀释后饭前服。
胃蛋白酶口服,每次0.2~0.6g,每日3次,饭前或饭时服
胰酶口服,每次0.3~0.5g,每日3次,饭前服。
乳酶生口服,每次0.3~0.9g,每日3次。
甲氧氯普胺口服,每次5~10mg,每日3次饭前0.5h服。肌内注射或静脉注射,每次10~20m
多潘立酮口服,每次10mg,饭前15~30min服。
昂司丹琼口服,每次8mg,每8h1次或每日1次。
硫酸镁口服,每次5~20g,同时服用大量温水。用于利胆时,每次2~5g,每日3次,饭前服。十二指肠引流,33%硫酸镁溶液30~50ml,导入十二指肠
硫酸钠口服,每次5~20g,多饮水。
乳果糖口服,起始剂量为每日10~30g,维持剂量为.7~16.7g,宜在早餐时顿服
药用炭口服,每次1g,每日3次。粉剂,每次1~3g,每日3次。