2021 ADC药物大爆发！开启靶向治疗新篇章！

汝爱一生

近年来，新兴一款抗癌“神药”——ADC！不仅发展迅猛，疗效比靶向药更好，而且还能完美解决靶向耐药，甚至是PD1耐药后的治疗也能奏效。

2013年，FDA批准T-DM1（赫赛莱）上市，用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌患者，成为全球首个获批的单药治疗实体瘤的抗体药物偶联物。2020年1月，国家药品监督管理总局正式批准创新靶向药物赫赛上市。这是中国上市的第一个也是目前唯一一个HER2靶向与化疗偶联的ADC产品。

目前，除了TDM1还有很多国外已经上市以及正在研发的ADC药物，不仅靶向HER2，更不仅仅针对乳腺癌！下面，汝爱小编汇总了一下目前比较领先的几款ADC药物，供大家参考。

“抗癌神药”ADC

前面说了这么多，可能还有患者不太理解什么是ADC药物。ADC，即抗体药物偶联物，就是将靶向特定抗原的抗体（mAb），通过连接子（linker）与药物载荷-细胞毒小分子（payload）连接在一起。ADC药物依靠抗体的特定靶向性到达肿瘤细胞，再通过内吞作用进入到细胞，在低pH值或溶酶体蛋白的作用下linker断裂，释放出细胞毒小分子，从而发挥对肿瘤细胞的杀伤作用。

DS8201靶向四大癌种，尽显神药本色

2019年12月21日，基于DESTINY-Breast01研究，FDA正式批准DS-8201用于HER2阳性乳腺癌的后线治疗。

2020年5月18日，阿斯利康和第一三共联合宣布，双方共同开发的DS-8201获得美国FDA授予的突破性疗法（BTD）认定，用于治疗HER2突变的铂类治疗中或治疗后疾病进展的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

2021年1月15日，FDA批准DS-8201扩展适用范围，用于经曲妥珠单抗治疗的HER2阳性局部晚期或转移性胃癌和胃食管结合部（GEJ）腺癌患者。

而就在今天，欧盟批准了DS-8201用于HER2阳性乳腺癌的后线治疗。

该批准同样是基于著名的DESTINY-Breast01 2期试验，该试验纳入的患者均接受过2种以上HER2靶向方案。2020SABCS大会上公布的数据显示，截止2020年6月8日，中位随访20.5个月，37名患者（20.1％）仍在接受治疗。中位DoR为20.8 个月；mPFS为19.4 个月（95％CI，14.1 mo-NE）；确认的ORR为61.4％（其中有12个CR），DCR为97.3％（95％CI，93.8-99.1）;

12个月OS率为85％（95％CI，79％-90％），在18个月OS率为74％（95％CI，67％-80％）。初步的mOS为24.6 个月（估计为35％的成熟度）。

DS8201的安全性与先前报道的相似。经过9个月的随访，仅报告了3例新的DS8201相关性间质性肺病（ILD）。

DS-8201的临床数据遍布乳腺癌、胃癌、肺癌、结直肠癌，给多癌种HER2突变患者带来了新的治疗希望，展现出非凡的潜力！期待DS-8201的国内获批。

ARX788 DCR高达100%！晚期HER2患者的有力保障

ARX788是由安博生物和浙江医药共同研制的ADC药物。在2020CSCO大会上，复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授，介绍了ARX788在HER2阳性晚期乳腺癌患者中的安全性和有效性的研究。

与TDM1相比，ARX788的工艺控制、药物稳定性和体内代谢等方面均具有很好的优势。

研究共入组59例HER2阳性晚期乳腺癌患者，94.9%的患者为HER2阳性，5.1%的患者为HER2低表达，所有患者均经历过曲妥珠单抗治疗。

疗效方面，从疗效瀑布图可见，大部分患者均得到显著改善，高剂量组患者疗效更好。也就是说，随着剂量的递增，ORR更好，1.5mg/kg组的ORR达到了68.4%，DCR100%，无DLT发生。既往使用过TKI治疗的患者ORR也达到了44.7%。

不良反应方面，在59名受试者中，仅出现了7例与药物相关的≥3级不良反应。

ARX788展现了巨大的潜力。虽然不同于DS-8201针对T-DM1等治疗失败的患者，但ARX788对曲妥珠单抗和拉帕替尼治疗失败的患者都表现出很高的响应率，1.5 mg/kg组DCR更是高达100%，且安全性较好。ARX788治疗HER2阳性乳腺癌的II/III期研究正在进行中，静候佳音。

IMMU132拿下最难三阴乳腺癌

Trop-2是一种跨膜糖蛋白，在各种人类上皮癌中更是高度表达，这使得TROP2成为一个理想的治疗靶点。2020年4月22日，Trop-2 ADC药物Sacituzumab Govitecan (Trodelvy,IMMU-132)获得FDA加速批准，用于三线及以上转移性三阴乳腺癌，成为首个上市的Trop-2靶向药物。

该获批是基于ASCENT研究，IMMU-132在三阴乳癌后线临床研究结果，以33.3%的三线有效率，直接绿灯通行，成功上市。TROP2靶点的药物在各癌种数据中也相继报道，泛癌种治疗趋势逐渐成型！

该研究中接受IMMU-132治疗的患者组ORR高达33.3%，远高于传统的化疗组疗效。中位PFS是5.5个月，中位OS为13个月。

全面覆盖的维迪西妥单抗

维迪西妥单抗（rc48-adc）是由荣昌生物开发，靶向多个癌种的ADC。

2018年9月，维迪西妥单抗被FDA授予治疗胃癌的孤儿药资格；

2020年11月12日，被FDA授予治疗胃癌的快速审批通道资格；

2020年12月28日，针对HER2阳性尿路上皮癌获得CDE的突破性疗法认证。

但是在乳腺癌这个大瘤种上，维迪西妥单抗进展最快的是针对HER2低表达的局部晚期或转移性乳腺癌，目前已经开展III期临床，而针对HER2阳性乳腺癌的临床开发则处于II期。期待乳腺癌上市的好消息。

总之，ADC药物结合了靶向的精准与化疗的高效，既提高了靶向治疗的疗效，又降低了化疗的毒副作用，真正达到了1+1>2的效果，从而开启了靶向治疗2.0新篇章！未来，期待更多的ADC型药物用于乳癌治疗，为我们的患者带来更多的临床获益！

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