儿童生长激素缺乏症(GHD)新药！辉瑞每周一次长效人生长激素somatrogon在日本递交上市申请!

2021年01月29日/生物谷BIOON/--OPKO Health公司近日宣布，其合作伙伴辉瑞（Pfizer）日本公司已向日本厚生劳动省（MHLW）提交了somatrogon的新药申请（NDA），该药是一种长效人生长激素（hGH），每周用药一次，用于治疗生长激素缺乏症（GHD）儿童患者。本月初，辉瑞与OPKO宣布，美国FDA已受理了somatrogon的生物制品许可申请（BLA），并已指定《处方药用户收费法》（PDUFA）目标日期为2021年10月。如果获得批准，somatrogon将带来一种长效、每周一次的治疗选择，这将有助于减轻GHD儿童及其亲人和护理者每日注射生长激素的负担。

此次日本申请，基于一项日本3期研究和一项全球3期研究的结果。这些研究在GHD儿童患者中开展，将somatrogon（每周给药一次）与注射用重组人生长激素Genotropin（somatropin，每天给药一次）的疗效和安全性进行了比较。在这2项研究中，治疗12个月后，somatrogon在主要终点年身高生长速度（height velocity）方面与Genotropin疗效相当。2项研究中，somatrogon的耐受性总体良好、安全性与Genotropin相当，2个治疗组之间观察到的不良事件类型、数量、严重程度相似。

儿童GHD是一种严重的罕见疾病，由垂体分泌的生长激素不足引起。GHD患儿不仅身材矮小，而且还存在代谢异常、心理社会挑战、认知缺陷和生活质量差等问题。几十年来，GHD的护理标准一直是每天皮下注射一次人生长激素（hGH），以改善生长和代谢影响。对于护理者和患者来说，每天注射的治疗负担很高，这可能导致依从性差，降低整体治疗效果。

somatrogon是一种新分子实体，含有人生长激素的天然序列，并且在N端含有一个拷贝、C端含有2个拷贝的人绒毛膜促性腺激素（hCG）β链C端肽（CTP），CTP可延长该分子的半衰期。在美国和欧盟，somatrogon均被授予了治疗GHD儿童和成人的孤儿药资格（ODD）。迄今为止的研究结果表明，与每天一次的hGH相比，每周一次的somatrogon能显著减少生活方式干扰、支持患者偏好、并提高依从性。

2014年，辉瑞与OPKO签署了一项全球协议，开发和商业化somatrogon用于治疗GHD。根据协议，OPKO负责实施临床项目，辉瑞负责产品注册和商业化。双方将酌情评估其他儿童和成人适应症的可能性。

在美国，somatrogon的BLA，基于全球3期临床试验的结果支持。这是一项在20多个国家开展的随机、开放标签、阳性药物对照试验，入组并治疗了224例先前没有接受过治疗的GHD儿童患者。研究中，这些患者以1:1的比例随机分配至2个治疗组：somatrogon治疗组（0.66mg/kg，每周给药一次），Genotropin（somatropin）治疗组（0.034mg/kg，每天给药一次）。试验的主要终点是治疗12个月的身高生长速度（height velocity）。次要终点包括6个月和12个月时身高标准差的变化、安全性、药效学指标。完成该研究的儿童有机会参加一项全球性的、开放标签、多中心、长期扩展研究，在这项研究中，患者可以继续接受或改用somatrogon治疗。大约95%的患者已转入开放标签扩展研究，并接受了somatrogon治疗。

结果显示，该研究达到了非劣效性主要终点：治疗12个月，somatrogon组的最小二乘平均值（10.12 厘米/年）高于Genotropin组（9.78厘米/年）；身高生长速度（厘米/年）的治疗差异（somatrogon-Genotropin）为0.33（双侧95%置信区间：-0.39，1.05）。与Genotropin组相比，somatrogon组在6个月和12个月时的身高标准差得分变化（关键次要终点）更高。此外，在6个月时，与Genotropin组相比，somatrogon组在另一个关键次要终点——身高生长速度变化更高。在临床环境中，这些常用的生长测量方法用于测量受试者可能经历的追赶年龄和性别匹配的同龄人身高生长的潜力。

该研究中，somatrogon的耐受性总体良好，在各治疗组之间观察到的不良事件的类型、数量和严重程度方面，与每天一次的生长激素Genotropin相当。（生物谷Bioon.com）

原文出处：New Drug application Submitted to PMDA in Japan for Somatrogon, to Treat Pediatric Patients with Growth Hormone Deficiency