2020年全球畅销药TOP20

随着各家药企2020年财报陆续公布，全球畅销药排行格局也逐渐清晰。

全球畅销药前10位，有5款大分子药物和5款小分子药物。前20位中，有6款小分子药物、14款大分子药物。

Humira、Keytruda、Revlimid三款药物销售额超过百亿美元，Keytruda、Revlimid仍处于高速增长阶段。Humira累计销售额已经突破1700亿美元，仍在不断创造新的记录。

Keytruda王者气象尽显，成为新一代药王近在咫尺。PD-1/PD-L1今年也将取代TNFα成为第一大抗体药物靶点。国内PD-1第一梯队均完成License-out，仅恒瑞被Incyte退回。第二梯队的基石药业，也授权给辉瑞。

Revlimid快速增长背后是多发性骨髓瘤旺盛的临床需求，引发了激烈的研发竞争。强生CD38抗体销售额41.90亿美元，今年即将进入TOP20行列。围绕多发性骨髓瘤，后续还有多个CD38、BCMA、GPRC5D等靶向的单抗、双抗、ADC和CAR-T药物。传奇生物的BCMA CAR-T已经向FDA递交上市申请。

强生BTK抑制剂Imbruvica为另一个血液瘤超级重磅炸弹，明年将突破百亿美元。国内百济神州泽布替尼（中美上市）、诺诚健华奥布替尼均已上市。

Humira之外，TNFα的另外两架马车Enbrel和Remicade已经受生物类似药的冲击，销售额快速下降。自免领域后继乏力，IL-17抗体和IL-23抗体依靠银屑病等少数适应症实现快速增长，但很难与TNFα广泛适应症的体量相比。JAK抑制剂则因安全性问题，前途仍充满不确定性。

自免新药中，IL-4R由于在湿疹、哮喘等的优异疗效，成为这些领域替代小分子的新一代标准疗法。2020年Dupixent销售40亿美元，仍处于高速增长。

抗凝药领域，FXa抑制剂Eliquis明年可能突破百亿美元。Xarelto已经走向下坡路。

VEGF靶点，贝伐珠单抗Avastin同样受到生物类似药的冲击，取而代之的是治疗眼病的Eylea，销售额接近80亿美元。VEGF抗体治疗癌症走进联合治疗和双抗（康方生物AK112）时代。眼病则以延长给药周期为核心竞争焦点，双靶点也是一个重要方向，如罗氏VEGF/Ang2双抗，不过疗效仍为非劣，卖点仍在延长给药周期到16周。康柏西普美国三期临床已经完成36周终点访视，登陆美国不远。

CD20抗体利妥昔单抗Rituxan受生物类似药冲击严重，罗氏治疗多发性硬化的CD20抗体Ocrevus则因突破性疗效，销售额一路上涨至46亿美元。CD3/CD20双抗等则是CD20治疗血液瘤的后续重要研究方向。

HER2靶点，Herceptin受生物类似药冲击，新表位抗体Perjeta则仍保持高速增长。第一三共/阿斯利康DS-8201已经上市，乳腺癌、胃癌连续突破。浙药集团/Ambrx定点偶联ADC药物ARX788早期数据优异，8201耐药仍有效。至于双表位双抗及双抗ADC，数据似乎不如预期惊艳，不过此时判断为时过早，还需继续观察。HER2/PD-1、HER2/CD3等也有不少企业尝试，效果如何还不清楚。

糖尿病领域，重磅长效药已不见胰岛素踪影，取而代之的是GLP-1。礼来度拉糖肽销售额50亿美元，诺和诺德索马鲁肽销售额35亿美元，利拉鲁肽销售额31亿美元。索马鲁肽很快将成为糖尿病领域的最畅销药物，并有望超过甘精胰岛素的80亿美元峰值。因为GLP-1单价更高，很可能比胰岛素的体量高几倍。后续一周一次胰岛素及GLP-1、GIP、GcG多靶点激动剂为关键，并扩展至心血管、肾脏、NASH等疾病领域。

辉瑞的肺炎疫苗和默沙东的宫颈癌疫苗为唯二达到40亿美元级别的疫苗药物。不过治疗性疫苗近年来发展快速，如BioNtech的肿瘤新抗原疫苗，与罗氏合作开展770例大一期临床，今年上半年密集启动黑色素瘤、非小细胞肺癌、结直肠癌三项二期临床。未来到来的速度，可能比想象的更快。

总结

从TOP20排行榜中，可以看出肿瘤药物、自免药物的变化趋势。除了市场格局的变化，也可见药物研发方向的新趋势。此外，抗病毒药物今年也将耀眼夺目，辉瑞/BioNtech、Moderna的新冠疫苗今年销售额可能都将超过200亿美元，超过Humira创造新的记录。