位于细胞核中的DNA是控制生命运转的核心，在DNA上“动手脚”已经不是什么新鲜的技术了，随着CRISPR基因编辑系统捧得诺奖，基因编辑技术声名鹊起，发展潜力、吸金力也日益高升。
从技术层面上来看，CRISPR基因编辑可以对细胞内的突变的基因进行删除，这一操作应用了DNA的修复机制。在DNA双链断裂后，细胞会启动DNA修复机制，修复后的结果可能是敲除基因或插入新的基因。但是CRISPR基因编辑在替换方面的效果并不佳，这也意味着CRISPR基因编辑只能在有限种类的疾病中进行应用。此外，因为CRISPR基因编辑需要将DNA双链全部断裂进行编辑操作，因此风险相对较高。
来源：The Royal Society of Chemistry
在CRISPR技术的基础上，以David Liu为代表的科学家们又研发出了碱基编辑器，这种编辑方法最大的优势在于不需断裂DNA双链（仅断裂一个）就可完成对DNA的编辑。如今，距离第一个碱基编辑器的诞生也不过5年多，CRISPR 3.0也已经初露锋芒，更新的技术也在持续涌现。最近进入大众视野的是开发Gene Writing的Tessera Therapeutics，这是一家由知名风投机构Flagship Pioneering孵化的公司，今年1月刚获得了2.3亿美元的B轮融资。Gene Writing技术通过将信息“写入”DNA代码中来达到治愈疾病的目的。完成这一工作的核心元件是一种不直接编码蛋白质的DNA：可移动遗传元件（mobile genetic elements，MGE），像质粒、转座子和插入序列等都属于MGE。MGE产生的DNA 约占基因组的一半，此前MGE一直被认为是“垃圾DNA”。MGE可以抓取自身编码的DNA、RNA 副本或把它自身移动到基因组中的新位置，然后将序列“写入”或粘贴到这一位置。
来源：Tessera
值得一提的是，Tessera正是百济神州前CFO梁恒博士的“新东家”，带领百济神州完成三地上市的他将在此开启新征程。另一家公司是上周刚以3.15亿美元启动的Prime Medicine，David Liu是公司的科学创始人。Prime Editing对基因进行的编辑处理类似于用文字处理器修改拼写错误，通过“搜索”来“替换（写入）”DNA。
pegRNA：Prime Editing guide RNA；RT：逆转录酶；Cas：CRISPR 相关蛋白（来源：Prime）
Prime Editing技术比较有意思的一点是它使用的是逆转录酶进行突变的替换，不同于碱基编辑器使用脱氨酶进行碱基的编辑，pegRNA自带能替代突变位点的核苷酸信息，在逆转录酶的帮助下，以RNA为模板修复突变的DNA。这两项技术的相通之处在于将人类基因组转变为一个文字处理器，通过搜索进行DNA的替代操作。虽然两家公司对外都宣称所开发的新型基因编辑技术几乎可以纠正所有类型的突变，但公司的项目发展还处于临床前早期阶段，技术的个中优劣还需要结合后续信息披露，尤其是在临床上的更多数据去准确评价。[1] Tessera Therapeutics Attracts Over $230M in Series B Financing to Advance 'Gene Writing’ – A New Category in Genetic Medicine（来源：businesswire）[2] What is Crispr and why did it win the Nobel prize?（来源：The Royal Society of Chemistry）[3]Prime Medicine Launches with $315 Million Financing to Deliver on the Promise of Prime Editing（来源：Prime）
