JPM20 Day2 ：吴刚捧出桂花酒
昨日更新
首先吐个槽，昨天估计刚在会上吹完nb，今天就被打脸，真tm醉了，NKTR-181被全票否决
AMGEN
20年计划有好几个和AMG 510相关
tezepelumab治疗重度哮喘的Ph3
长效性BCMA双抗 AMG 701的FIH
1-肿瘤领域
2-心血管领域
unmet needs依旧很明显：Repatha被证明能够降低降低心脏病和卒中风险，米帝1600万心血管高风险人群，ESC也更新指南支持平“lower is better”
动脉粥样硬化：有siRNA产品AMG 890 ——之前的ARO-LPA，抑制脂蛋白(a)——独立的心血管疾病风险因素，US 20%人群脂蛋白(a)升高 ，上半年进Ph2
心衰：全球6400万受影响，约50%患者在诊断5年后死亡，心肌肌球蛋白激动剂omecamtiv mecarbil旨在增加心肌收缩时间、提高心肌机能，首个Ph3（GALACTIC-HF）预计将在20Q4读出，另外一个肌钙蛋白激活剂AMG 594在Ph1
3-炎症免疫领域
薅来的otezla+常青树ENBREL（专利界的杨超越）
4-骨科
每年890万骨折，影响1/3的50岁以上女性；另外一旦发生骨折，绝经期女性在下一年再次骨折的风险提高5倍，需求大大的
5-偏头痛
US 400万偏头痛患者适合接受anti-CGRP治疗，其中30万患者接受处方治疗
医生处方行为也在持续增长
6-生物类似药
ROCHE
自古以来一共获得31项BTD稳如狗，这类上市后market share也是节节攀升
四大法宝？转型、创新、推进、变革
1-转型，比较虚
2-新药，迭代与拓展
老的三剑客、雷珠、达菲分别被后续新产品迭代
肿瘤、MS、血友病、CNS、免疫领域都有新品上市
第一波站没站稳还不知道，第二波IMbrave 150挽回了些颜面，其他就不好说了，第三第四。。。希望JPM21的时候还这么说
免疫和眼科都有很高的unmet needs
神经领域，遍及神经免疫、神经肌肉、神经退行、神经发育等领域的紊乱
3-推进，多样化的技术平台
4-数字化策略
summary
武田君
NOVO NORDISK
一直在追求胰岛素的创新
anti-IL-21+利拉鲁肽治疗T1D、一周一次的长效胰岛素LAI287处于Ph2
LAIsema(LAI287+sema)和insulin 965(NNC0268-0965)处于Ph1
葡萄糖敏感型胰岛素和干细胞疗法处于临床前
GLP-1最好还是用在早期
Sema现在是全村的希望
在肥胖领域，未来也期待通过提供多样的治疗选择缩小和手术的gap
在血友病和儿童内分泌领域也因为科学上的卓越保证创新和竞争力
再来看全村的希望最靓的sema，内外创新
外部主要是不同创新平台的合作，加快突破性研究进展，比如口服蛋白药
还有即使和Dicerna合作的siRNA治疗
NASH、CVD领域和干细胞平台都是大有可为
来年的数个临床读出和关键里程碑
葛大爷
ALEXION PHARMA
致力于乙肝功能性治愈的Aligos
致力于寻求针对肝病和病毒感染的治疗
乙肝治疗策略：开发产生最佳功能性治愈率的组合
寻找经临床验证的MOA治疗乙肝，研发有三种不同机制的药物，包括抑制S抗原转运的寡核苷酸药物（STOPS）、核衣壳装配调节剂（CAMs）和反义寡核苷酸（ASO）
先看STOPS：S抗原转运抑制性寡核苷酸多聚物，是一个结合S-抗原的寡核苷酸接头，由一系列重复序列组成，抑制了S抗原的转运
该机制的其他药物已经在临床上验证：不管是单药还是联合都能引起HBsAg的持续下降
Aligos针对STPOS分子研究了SAR，旨在优化触强效、给药频率及皮下注射的分子
得到的ALG-010133活性比ref增强100倍
另外证明和针对HBsAg的ASO联用是在HBsAg释放的抑制效应上有协同，在HBV DNA的抑制上也有加和效应
皮下注射相比静脉注射有着更大的肝脏暴露；皮下注射剂量递增时候肝脏暴露呈现线性比例递增
下面看CAMs
先看下同类机制的JNJ-6379，Ph1b结果已经证明了在HBV感染患者中的抗病毒活性
CAMs有2个项目，class II CAM针对空衣壳，class I CAM针对异常衣壳
ALG-001075有BIC的潜质，HepG2.117 细胞中可以以 EC50值 ≤1nM 抑制 HBV DNA产生
在AAV / HBV小鼠模型中利用 ALG-001075 可实现 HBV DNA 呈现剂量依赖性降低，给药8周后平均最大降幅为5-log10 IU/ml
相比其前药ALG-000184在，ALG-001075呈现出跨物种的卓越PK参数
最后是ASO，先看其和RNAi在机制上的不同
ASO策略采用两种触发物（S+X）有着很好的潜在的协同效应
在体外，已证明在抑制 HepG2.2.15 细胞中的 HBsAg 方面，ASO双触发的组合具有明显的协同作用