ASH2020 Day1 ：高路入云端
用亮剑里面打平安县城的时候李云龙说的一句话，我老李这辈子都没打过这种富裕仗
Dec 5
614. Acute Lymphoblastic Leukemia: Therapy, excluding Transplantation: Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy
ALLCAR19: Updated Data Using AUTO1, a Novel Fast-Off Rate CD19 CAR in Relapsed/Refractory B-Cell Acute Lymphoblastic Leukaemia and Other B-Cell Malignancies
成人B-ALL预后很差，长期的缓解率只有30-40%。50%的患者会复发，5年OS只有7%，CD19 CAR T虽然呈现出疗效但是特别需要考虑在老年患者中的毒性，可能是现有的CAR都是高亲和力结合CD19，而AUTO-1通过低亲和力结合CD19实现快速解离，既可以激活T 细胞，同时降低毒性
剂量分两次给药，根据不同的BM blasts给与不同的剂量，其中BM blast＞20%的患者在Day 0先输注10x10^6的细胞，只有BM blast≤20%患者的1/10，如果没有检测到Gr3-5的CRS剩余部分在Day9输注，总的量相同
注册入组26例，最终20例接受治疗，Tnaive和Tcm细胞富集度占了47%，转导效率66.5%
患者基线：淋巴清除前45%的患者blasts ≥50%
安全性：
任意级别的CRS 50%，其中Gr2 的35%，没有≥Gr3的
任意级别的NT 20%，其中Gr2 的5%，Gr3 的占15%
≥Gr3的中性粒细胞减少：Day6 的时候7/20，而到了day 28 8/17的患者报告≥Gr3的中性粒细胞减少但大部分在第2-3个月恢复
7例患者死亡：2例因为PD，1例死于自体移植相关的综合征，4例死于感染
仍有10例患者在组
整体ORR 84%，MRD neg CR 也是84%，DoR、EFS和OS的中位值均还未到
ALLCAR19的Cohort 1针对复发难治的惰性淋巴瘤
Tcm/Tnaive CAR+36%，转导有效率76%
目前只有4例患者的数据，3例CRS但没有≥Gr2的，也没有报道NT和≥Gr3的中性粒细胞减少
疗效方面 CMR 100%
Preliminary Results of Balli-01: A Phase I Study of UCART22 (allogeneic engineered T-cells expressing anti-CD22 Chimeric Antigen Receptor) in Adult Patients with Relapsed or Refractory (R/R) CD22+ B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia (B-ALL)
653. Myeloma/Amyloidosis: Therapy, excluding Transplantation: CAR T Therapies for Myeloma: Novel Approaches and Longer-Term Follow Up Data
CARTITUDE-1: Phase 1b/2 Study of Ciltacabtagene Autoleucel, a B-Cell Maturation Antigen–Directed Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy, in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma
除了疗效之下还是有点遗憾，就是从入组到淋巴处理直至最终接受治疗，一共有16例患者退出，其中9例死亡，2例进展，占了整个入组人数的10%，所以在真实世界的治疗中这部分患者不容忽视，这也是开发通用型CAR-T的最现实的应用
基线情况：先前接受治疗线程的中位数6，三重和五重难治分别87.6%和42.3%，几乎所有患者对上一轮治疗难治
99%的患者报道了≥Gr3 的血液AE，但整体上控制的比较好，Gr3/4的血细胞减少恢复时间基本在2-4wks
感染方面，任意级别的感染57.7%，Gr3/4的19.6%，其中肺炎和脓毒症分别8.2%和4.1%
CRS已经不是特别大的问题，大部分是1-2级，一般7d左右发生，持续4d，处理的经验还是比较丰度，98.9%的CRS在14d内恢复
任意级别的神经毒性20.6%，其中≥Gr3的10.3%
在这里任意级别的免疫效应细胞相关神经毒性16.5%，≥Gr3的只有2.1%，而任意级别及≥Gr3的其他类型NT分别12.4%和9.3%
ICANS一般在治疗后8d发生，恢复也很快只需要4d，并且是所有发生的都恢复，相比之下其他NT发生较晚，恢复时间也长，只有6例恢复
一共报道14例死亡，治疗相关的6例，脓毒症2例分别在45d和162d，剩下CRS、肺脓肿、呼吸衰竭和NT各1例
上个月摘要刚出来的时候：随访中位时间8.8mo，ORR 94.8%，其中sCR 55.7%，现在随访12.8mo，ORR 97% 其中sCR 67%有所提升（因为这是Ph1b和Ph2两部分组成，预计Ph2部分患者中位随访时间9mo）
PFS中位值not reached，12mo PFSR 76.6%，目测15-16mo
结论：亦可赛艇
Universal: An Allogeneic First-in-Human Study of the Anti-Bcma ALLO-715 and the Anti-CD52 ALLO-647 in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma
首个allo BCMA CAR-T的结果，ALLO-715设计：除了破坏TCR和CD52以外，CAR上增加了利妥昔识别区
两种淋巴清除方案+4个剂量
安全性可控
FCA处理的320M剂量组的ORR 60%，VGPR+也只有40%，疗效只能说so so
在第7天的时候就观察到细胞的扩增，而且AlloCAR T细胞的扩增随着剂量水平而升高；DL3下第4个月的时候依旧可以观察到这种扩增的持久性
在14天的时候AlloCAR T细胞持久性、CAR的扩增的PK特征和游离的κ轻链的急剧降低一致
Updated Results from the Phase I CRB-402 Study of Anti-Bcma CAR-T Cell Therapy bb21217 in Patients with Relapsed and Refractory Multiple Myeloma: Correlation of Expansion and Duration of Response with T Cell Phenotypes
bb21217 的更新
号称用PI3Ki来提升bb2121治疗后记忆型CAR T细胞的比例
整体ORR 68% ，sCR/CR 29%，和bb2121相比并没有质变，而且 缓解率居然没有随着随着DL提升
Idecabtagene Vicleucel (ide-cel, bb2121), a BCMA-Directed CAR T Cell Therapy, in Patients with Relapsed and Refractory Multiple Myeloma: Updated Results from Phase 1 CRB-401 Study
bb2121更新
Phase 1/2 Study of the Safety and Response of P-BCMA-101 CAR-T Cells in Patients with Relapsed/Refractory (r/r) Multiple Myeloma (MM) (PRIME) with Novel Therapeutic Strategies
首个非病毒载体的BCMA CAR-T
使用了piggyBac转座子，号称更偏好Tscm Cells
所有CRS都是Gr1-2
缓解率的确一般