别样的运动神经元病-肯尼迪病

封面摄影：邓敏兴老师

肯尼迪病（Kennedy disease，KD）又称脊髓延髓肌萎缩症（SBMA），是一种罕见的X连锁隐性遗传的神经系统变性疾病，是由于雄激素受体（androgen receptor，AR）基因第一个外显子CAG三核苷酸异常重复扩增所致，下运动神经元、感觉神经和内分泌系统均可受累。临床表现为缓慢进展的球部、面部及肢体肌肉无力、萎缩，可伴有深感觉异常、男性乳房发育和生殖功能降低等表现，易与ALS、脊肌萎缩等运动神经元病相混淆。

虽说肯尼迪病罕见，但我们实验室至今也已诊断逾60例KD患者。在门诊上经常会接诊到外院转诊来的病人，有因为肌电图提示广泛神经源性损害怀疑ALS的，也有因为肌酶升高怀疑肌肉病的，也有因为肌电图有感觉运动的受累怀疑慢性格林巴利综合征的，总之各种疑似诊断都有。但看病要会看，除了详细的神经系统查体之外，还要注意肯尼迪病所特有的一些相貌、体征，记住它的key point，就可一剑封喉，即便不是搞神经肌肉病专业的医生也可成为“神探”

。说到“以貌取人”，想起了前几天刚接触到的一款App，名字叫“face2gene”，用文献的病例试了一下，竟颇为准确，有兴趣的TX可以小试一下，应了一句当下流行的话“这是一个看脸的时代”

。

说到肯尼迪病的诊断key points，要首推我们经典的神经病学教科书“Merritt‘s Neurology”里面关于KD寥寥数语的描述。KD多见于男性，通常在40岁后起病，慢性进行性的肢体无力、言语不清、吞咽困难，突出的体征是舌肌和下颌肌肉的纤颤，通常缺乏上运动单位损伤的体征，（另外，面肌无力、埋睫征阴性也是ALS病人绝少见到的，而在KD却非常突出）。与ALS相比，肌电图检查除了会有广泛前角损伤的证据，还会提示合并有深感觉受累为主的周围神经病，而且通常肌酶会轻中度升高。男性乳房女性化（gynecomastia,又学了一个词

）是绝大部分KD患者具有的特点，但并非全部，（另外大多数患者会有性功能减退或不育）。如果再有X连锁隐性遗传的家族史，就会给该病的诊断再加几分。

另外，需要特别强调的是该病系动态突变所致，目前通常使用“TP-PCR 毛细管电泳”的方法进行检测，目前流行的二代测序（NGS）不适合该类动态突变的检测，除非借助于特殊的软件去分析，所以千万不要误以为送一个全外显子检测就会一步到位、一劳永逸。还有，虽然KD是X连锁隐性遗传，但由于染色体异位及X染色体随机失活的莱昂假说的存在，所以女性携带者也是有可能患病的。

下面是我们一个KD病人的录像，给大家增加一下感性认识。

因其他原因无法转载视频，手机拍的，抱歉。

目前，肯尼迪病的治疗尚没有实质性的突破，但其相对于ALS来讲也算预后不错。在去年的PN学院，我们聪慧的张冬姑娘总结了MND与KD的电生理和骨骼肌病理特点，放在这里与大家共享。另外，看到课件里的连枷臂需要补充一点，ALS一定要与颈椎病相鉴别，要是颈椎病合并了腰椎病呢，那更像极了ALS，所以临床查体及必要的影像学检查必须有机结合