FDA 指南草案：以患者为中心的药物开发
2018-06-12
Statement from FDA Commissioner Scott Gottlieb, M.D., on new agency efforts to advance the patient voice in medical product development and FDA regulatory decision-making
https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm610509.htm
过去的十年里，随着严重或致命疾病的生物学机制的研究进展，多个针对特定分子分型的药物获得FDA批准上市。这些靶向的治疗通常能解决未满足的医疗需求，相比先前的标准疗法有明显的进步。
这些医学上的进步当然要靠科研的进展，但是也要考虑到两党在对待“加大医学研究投资上的支持和加快安全有效疗法的审评过程”上的高度一致的结果。比如，国会通过了突破性疗法认定(BTD in 2012)，加速了那些和标准疗法相比临床上获益明显的治疗的审评。该认定可以加速药物开发，促进靶向治疗满足临床上尚未满足的需求。FDA同样也需要和药企紧密沟通，确保临床设计和终点对治疗类型和疾病状态来说合适。癌症中最容易看到这种临床获益，而FDA也在和相关利益者多次沟通后，采纳了现在化的临床设计和终点来证明在特定肿瘤亚型中的有效性；相关人员包括FDA的肿瘤药的咨询委员会，同时也听取一些列专家组、研究人员和患者及其家属的反馈（the FDA needed the ability to work more closely with sponsors to ensure that trial designs and endpoints were appropriate for the type of therapy and the disease state under consideration）。
FDA听到的是，现代化的临床终点是必要的，因为很多之前的临床招募和设计都可以根据细胞毒性的化疗药物来制定的，这些治疗有时候疗效提升不高，但副反应严重。所以FDA评定的临床终点要来抵消化疗药带来的重大风险。尽管如此，新的和更有针对性的治疗在机制上不尽相同。更多的例子显示在精心挑选的患者中有更高疗效的同时降低毒性——更小的分组（cohorts）中，可能用患者表达的某个生物标志物被用来预测临床反应。在这些例子里，可替代的终点或者中期可测的临床获益，对病人来说都是临床相关和高度重视的。比如实体瘤中的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）,血液肿瘤中的细胞遗传学反应率（CRR）和疾病的最小残留（MRD）（ In these cases, surrogate endpoints—or measures of intermediate clinical benefit—can be both clinically relevant and highly valued by patients. These measures might include objective response rate or progression-free survival for solid tumors, or cytogenic response rate and minimal residual disease for hematological cancers）。
FDA既要学习科学进展，也要聆听患者反馈。所以必须持续思考如何保证药品开发的科学化、审批的更加现代化和更加以患者为中心，使批准的产品给真实世界中患者及其家庭的价值最大化。这需要和患者群体进行持续的沟通。做好之后，这会使得审批的新的医疗产品会越来越多的受益于对患者经历更好的了解，这为药审人员提供了疾病的关键内容, 并帮助他们了解对于患者来说最重要的是什么，如治疗的受益、风险和疾病负担。
最后，FDA已经开始优先和公司及其他相关利益者合作，收集患者意见和需求的信息，并且建立必要工具来获取患者资料以此提供有意义的数据。到目前为止, FDA 已在20多个疾病领域召开了聚焦患者的药物开发 (PFDD) 会议，在那直接听取受疾病影响的患者的声音，包括阿片使用障碍、自闭症、HIV、帕金森病和多个疼痛相关病症。这些会议给FDA专业的工作人员更好的理解患者和护理人员的经验，非常受益。同样重要的是，这项工作将教育公司在产品开发中用严格的方法获取并采纳重要的独特信息。FDA同样也要诠释，如何在监管决策中采纳这些信息。
2018年6月12日FDA发布新的指南草案向患者和药物开发者介绍这些原则。这个指南是将要发布的四个中的一个。这个系列的指南主要描述患者的经验数据和患者及护理人员的其他相关信息如何被收集并用于医疗产品开发和监管决策。
发布的指南草案《 Patient-Focused Drug Development: Collecting Comprehensive and Representative Input》，提出了收集患者经历的代表性信息的取样方法，在医疗产品的整个生命周期中来暗示开发和评估。该指南草案同样讨论对患者经验数据的收集、分析和传播进行操作和标准化，是描述如何收集患者经验数据并用以医疗产品开发和监管决策中重要一步。