阿来对比布加！恭喜十余位患者朋友成功入组全球III期ALK肺癌临床试验！

自几月前全球III期ALK融合临床研究开始招募，报名火热，国内大批克唑替尼耐药的ALK阳性肺癌患者过来报名，很多未进展的患者家属也已经关注作备选方案。目前，已有近20位患者入组成功。预祝这些患者朋友能获得长久的疗效。

这个试验之所以这么受欢迎，主要是无论试验组的布加替尼还是对照组的阿来替尼，对于ALK的疗效都是十分之确定。而且如果要说哪种更好，还真做不出决断。所以无论分配哪组，基本获益确定。

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二线应用比拼，布加替尼似乎略胜一筹

先看看两者二线治疗数据。

1、ALTA研究：布加替尼二线治疗克唑替尼耐药的ALK+患者疗效分析

ALTA是一个随机的、多中心、开放标签的二期试验，纳入了222例既往接受克唑替尼只耐药的ALK+患者，随机分至布加替尼两个剂量组（90mg、QD与180mg/QD），用药直至疾病进展或不可耐受的毒性。

结果发现，在ORR方面，180mg组比90mg组更佳（54%：45%）

在PFS方面，OS方面，180mg组均体现出了更好的疗效。

PFS方面, 180mg与90mg组分别为12.9个月、9.2个月；

OS方面，两者都未达到，而1年OS率方面，180mg与90mg组分别为80%、71%.

在颅内转移患者人群中，独立审查委员会评估的 180mg与90mg组ORR分别为73%和37%。

2、NP28673和NP28761研究：阿来替尼二线治疗克唑替尼耐药的ALK+患者疗效分析

NP28673及NP28761研究均为II期试验，综合分析得出结果ORR为51.3%，DCR为78.8%，中位DOR为14.9个月，中位PFS为8.3个月，中位OS为26个月。

脑转移患者的ORR是64%，CR为22%，平均持续时间为11.1个月。证实了阿来替尼对脑转移患者同样具有很好的有效率。

3、总结

二线以上疗效对比，各个ALK-TKI之间汇总研究发现，布加替尼中位PFS达到了16.3-16.7个月之长，胜过其他TKI。ORR对比，布加替尼再次夺得76%最佳疗效。相比之下，艾拉替尼的中位PFS为7.1-8.9个月，ORR为36%-52%。

在脑转移患者的研究中，180mg布加替尼组患者ORR达到了67%，而阿来替尼组达到了75%，似乎阿来替尼对于脑转移患者疗效更好，但样本量太少，期待接下来的研究数据。

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安全性大PK 

再看2019年ELCC上报到的安全性。多个ALK-TKI对比，可以直观看到阿来替尼的1-2级AE明显比布加替尼更少。但是3-4级AE方面，布加替尼发生率似乎更低。

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抉择用药：布加替尼or阿来替尼？如何序贯？

1、国内指南推荐：

CSCO指南最新版，对于ALK+的非小细胞肺癌患者，指南有了较大的改变。对于一线治疗，I级推荐中，阿来替尼为优先推荐（1A证据）。对于二线治疗，无症状患者，新增II级推荐一线克唑替尼耐药后可用阿来替尼或色瑞替尼（1类证据）；对于有症状伴多发进展患者，I级推荐新增一代TKI一线治疗失败后用艾乐/色瑞替尼。

考虑到布加替尼目前还没有在中国上市，所以目前的指南还没有将布加替尼写进来，但我们也看到布加替尼的疗效如此优异，希望能早日上市。

虽然指南里推荐了阿来替尼作为一线治疗，但目前阿来替尼还未进医保，价格高昂，而相比之下克唑替尼价格要便宜很多，相信广大患者一线治疗时还是会首选克唑替尼。我们这里来探讨一下最佳的治疗模式。

2、一线用药抉择：

我们可以发现，一线使用克唑替尼，耐药后再选择二代ALK-TKI，总的PFS其实比一线直接用阿来替尼要短，而布加替尼的一线治疗的PFS尚未达到，不过可以肯定的是，PFS与阿来不会相差太多，甚至会更优一些，所以综合来看，患者一线使用布加替尼或阿来替尼比一线使用克唑替尼，耐药后再选择阿来替尼、布加替尼获益更大。

3、耐药后处理：

克唑替尼耐药后，究竟该选择布加替尼好，还是阿来替尼好呢？根据一项汇总了二线使用色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼后耐药的耐药原因分析，我们发现发现，在使用布加替尼耐药后的患者中，占了半数以上都是G1202R突变，而这个刚好就是第三代ALK-TKI劳拉替尼的敏感靶向位点，可以有效序贯劳拉替尼，说明二线选用布加替尼更有利于三线劳拉替尼的序贯用药。

二代ALK-TKI耐药后可能的基因突变位点

4、后线保底治疗：

多种TKI治疗进展后，其实仍可以用布加替尼保底。今年ELCC大会就报道了布加替尼在真实世界数据，在一代、二代，甚至三代TKI耐药后使用布加替尼，都可以起效。除了熟悉的劳拉，布加替尼的后线保底能力在真实世界中得到了认证。下图看出，对阿来替尼耐药的患者，序贯布加替尼治疗，还可以用上8.72个月。

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结论

综上来看，一线治疗两者仍不分上下。二线间接相比，布加替尼疗效更优，不过两者并没有进行直接的对比，证据力度不够强。不过，布加替尼在ALK+全程治疗中似乎更好用，无论在一线、二线或后线治疗，都能有较稳固的疗效。强强对比，谁与争锋？这里再次期待下这项全球III期试验结果，有意者可以文末扫码进群报名。

参考文献：

1. Evidence-Based Treatment for ALK and ROS1 Rearrangement- Positive NSCLC

2. Phase II ALTA: Brigatinib Has Promising Activity in Crizotinib-Refractory ALK+ NSCLC

3. Phase II ALTA: Brigatinib Has Promising Activity in Crizotinib-Refractory ALK+ NSCLC