布加替尼秒杀艾乐和赛瑞！ALK二线战场硝烟不止！
目前针对ALK+非小细胞肺癌患者的靶向药可谓是百花齐放，不仅有一代药克唑替尼，还有二代药色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼，三代药劳拉替尼，不但一线治疗能获得较长的无进展生存期，一线耐药后的选择也有多种。
目前我国的ALK+非小细胞肺癌患者来说，由于克唑替尼进入了医保，虽然疗效较其他靶向药相差很多，但价格相对也便宜很多，成为广大患者的首选，那么对于克唑替尼耐药后究竟哪种二代药疗效更好？今天从MAIC分析对比多个临床试验，为大家提供后续治疗的参考。
既往已经有多个研究如ASCEND-1,和ASCEND-2（克唑替尼耐药后接受色瑞替尼治疗的研究）、NP28761和NP28673 （克唑替尼耐药后接受色瑞替尼治疗的研究）和 ALTA（克唑替尼耐药后接受布加替尼治疗的研究）等试验来探究克唑替尼后的各个二代药的疗效，但缺乏头对头的比较，在本研究中，采用对比调整后的间接比较（matching adjusted indirect comparison，MAIC）来分析色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼治疗克唑替尼耐药人群的疗效。选取ALTA 作为参照试验,ASCEND-1、ASCEND-2 ,NP28761 和,NP28763作为对比试验，疗效评估指标包括 ORR、PFS和OS。
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MAIC分析简单介绍
该分析基于ALTA试验的180mg布加替尼组的患者数据（作为布加替尼疗效数据），和ASCEND-1、ASCEND-2试验中接受色瑞替尼治疗的患者数据（作为色瑞替尼疗效数据），以及NP28761 和,NP28763试验接受阿来替尼治疗的患者数据（作为阿来替尼疗效数据）。
就试验设计而言，ASCEND-1、ASCEND-2 ,NP28761 和,NP28763入组的都是克唑替尼耐药的晚期非小细胞肺癌ALK+患者，MAIC分析匹配的患者基线特征包括文献中已经确定的预后因素（ECOG评分、吸烟状态、克唑替尼作为最后一次治疗）、临床相关的变量（年龄、性别、克唑替尼缓解情况、化疗、放疗、转移灶数量与脑转移情况）。
MAIC分析包括三个关键步骤：(1)为匹配变量求出平衡权重；(2)应用平衡权重，利用参照试验数据获得调整后的结果估计；(3)比较调整后的结果，在这里我们着重给大家介绍一下调整后的结果比较。
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MAIC分析调整前二代药疗效对比，布加称王
上表为MAIC分析调整前的PFS和OS结果，分别来自于布加替尼--- Alta试验、色瑞替尼---ASCEND-1、ASCEND-2试验、阿来替尼---NP 28761和NP 28673试验数据，如上图所示。可以看出，布加替尼的疗效数据似乎优于阿来替尼和色瑞替尼。
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MAIC分析调整后疗效大对比，布加地位不可撼动
对比Alta试验与ASCEND-1试验，两者基线特征相似。
根据MAIC分析调整后：ORR方面，布加替尼(调整前55%，调整后53%)与色瑞替尼相似(56%)；中位PFS方面，布加替尼(调整前15.6个月，调整后15.7个月)高于色瑞替尼(6.9个月)，HR有显著差异。
对比Alta试验与ASCEND-2试验，前者有更少的亚洲受试者和更少的既往有化疗史的患者。
根据MAIC分析调整后：ORR方面，布加替尼（调整前55%，调整后55%）高于色瑞替尼（36%）；
中位PFS方面，布加替尼(调整前16.7个月，调整后18.3个月)显著高于色瑞替尼(7.2个月)，HR有显著差异；中位OS方面，布加替尼(调整前25.6个月，调整后25.6个月)显著高于色瑞替尼(14.9个月)，HR有显著差异。
Alta试验对比NP 28761试验，基线特征方面，Alta相比NP 28761有更多的亚洲受试者。
根据MAIC分析调整后，ORR方面，布加替尼(调整前为55%，调整后率为53%)高于阿来替尼(40%))，但ORR的ORs值在没有显着差异；中位PFS方面，布加替尼(调整前16.7个月，调整后17.6个月)高于阿来替尼(8.2个月)，HR有显著差异；中位OS方面，布加替尼(调整前27.6个月，调整后27.6个月)高于阿来替尼(22.7个月)，调整前HR有显著差异，但调整后HR无统计学意义。
Alta试验对比NP 28763试验，Alta试验吸烟患者较多，而客观缓解的患者也多一些。
根据MAIC分析调整后，ORR方面，布加替尼(调整前为55%，调整后率为54%)高于阿来替尼(45%))，但ORR的ORs值在没有显着差异；中位PFS方面，布加替尼(调整前16.7个月，调整后17.6个月)高于阿来替尼(8.9个月)，HR有显著差异；中位OS方面，布加替尼(调整前27.6个月，调整后27.6个月)高于阿来替尼(26.0个月)，调整前和调整后的HR均无统计学意义。
布加替尼与阿来替尼疗效对比
ALTA与其他试验在ORR、PFS、OS 方面MAIC分析调整前后的相对疗效比较
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总结
根据这些MARC分析结果可以发现，对于克唑替尼治疗耐药的人群，布加替尼对比色瑞替尼在各个方面都更为优异，尤其是PFS，布加替尼提高了一倍多！而布加替尼对比阿来替尼在PFS方面也更好，OS差异不大。总体来看，无论是在OS、PFS,还是在ORR方面，布加替尼疗效最优，阿来替尼疗效次之，色瑞替尼疗效最差。
这个结果与我们既往总结的研究也是一致的，希望能在一定程度上指导广大患者用药。当然，这是间接对比得出的结果，我们平台对接的布加替尼与阿来替尼头对头的比较试验也正在开展中，目前已经有多位患者入组，我们也期待您的参与。
参考文献：
Comparative efficacy of brigatinib versus ceritinib and alectinib in patients with crizotinib-refractory anaplastic lymphoma kinase-positive non-small cell lung cancer