2019SGO大会爆发多种卵巢子宫内膜癌新方案，最高有效率可达71%！
近日，2019年第50届美国妇科肿瘤学会(SGO)年会在美国檀香山举行，作为世界上妇科肿瘤的顶尖权威会议之一，此次大会依然不负众望，爆发出很多的新的临床新方案新数据，且疗效都非常高。整理如下，供临床参考。
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乐伐替尼联合周方案紫杉醇治疗复发铂耐药卵巢癌患者，有效率高达71%
首先介绍一下该方案中的两种药物。乐伐替尼是一种多靶点的酪氨酸激酶抑制剂（靶点包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、 RET），目前被批准用于甲状腺癌、肾癌及肝癌的治疗，疗效非常可观。在妇科肿瘤方面，之前也有报道乐伐替尼治疗复发子宫内膜癌的数据，有效率在14%-22%。显示出初步的临床疗效。紫杉醇，大家比较熟悉，是卵巢癌必备的化疗药物之一。在之前的研究中显示，采用周方案的紫杉醇联合VEGF抑制剂治疗复发卵巢癌患者，可以获得27%-53%的有效率，治疗复发的子宫内膜癌，可以获得20%-28%的有效率。但是这一方案的PFS并不是很乐观。因此，此次研究者有意将带有抗血管属性的乐伐替尼联合周方案的紫杉醇去治疗复发难治的子宫内膜癌和卵巢癌，期待能否碰撞出新的疗效火花来。
截至报道，研究纳入了26例复发的铂类耐药的卵巢癌和复发子宫内膜癌患者，其中卵巢癌19例(高浆液性13例，低浆液性2例，透明细胞2例，子宫内膜样1例，癌肉瘤1例)，子宫内膜癌7例(子宫内膜样4例，浆液性3例)。这些患者都接受过至少一次的含铂治疗，允许患者之前接受过周方案的紫杉类药物及贝伐单抗的治疗，既往接受治疗的中位线数为3线（有患者最高达到5线）。中位年龄为63岁（45岁-74岁）。所有患者接受紫杉醇80mg/㎡，d1、8、15的周方案化疗+乐伐替尼剂量梯度口服，28天为一周期的治疗。乐伐替尼的联合剂量分为四档（8mg、12mg、16mg、20mg），分别有4、3、7、6例患者采用相应的联合方案。另外有6例患者进入扩展组。
结果分析
最终，有23例患者可以进行疗效评估，整体有效率ORR为65%（15/23），其中1例患者达到完全缓解，CR率为4%，14例患者达到部分患者，PR率为61%。7例患者达到SD（30%），仅有1例患者出现疾病进展。整体疾病控制率DCR高达96%。入组卵巢癌患者的整体有效率为71%，中位PFS为 14个月；子宫内膜癌的整体有效率为50%，中位PFS为12,8个月。疗效达到历史新高！
在疗效持续时间上，达到CR或PR的患者疗效持续的中位时间为10.9个月。整体中位PFS为14.0个月，有54%的患者PFS持续时间超过6个月。
安全性方面，乐伐8mg组和12mg组患者均无剂量限制毒性反应，而16mg组有1例患者出现了粘膜炎。研究人员指出，由于20mg经常出现需要降低药物剂量处理的3级毒性(高血压和疲劳)，因此研究者认为16 mg 乐伐替尼+每周紫杉醇是可采纳的临床方案，也被定位后期的扩展组的适用方案。
具体分析，试验中最常见的不良事件(AEs)：白细胞减少(58%)、贫血(50%)、粘膜炎(46%)、腹泻(46%)、淋巴减少(42%)、厌食症(42%)、高血压(42%)、疲劳(42%)、恶心(35%)、蛋白尿(27%)、鼻出血(27%)和声音嘶哑(27%)。≥3级AEs包括高血压(19%)、中性粒细胞减少(15%)、白细胞减少(12%)、贫血(12%)、淋巴减少(8%)、疲劳(8%)、腹泻(8%)、粘膜炎(4%)、呕吐(4%)、血尿(4%)、皮疹(4%)、血小板减少(4%)和肠穿孔(4%)。整体在预期之中，患者耐受度也尚可。
据主导该研究的Floor J. Backes教授介绍，他们正在积极扩大患者入组中，除此，他们也将探讨K药+乐伐替尼+紫杉醇治疗的疗效，期待更高的有效率出现。
参考：Backes FJ, Wei L, Cohn DE, et al. Phase I evaluation of lenvatinib and weekly paclitaxel in patients with recurrent endometrial, ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer. Presented at: 2019 SGO Annual Meeting. March 16-19, 2019; Honolulu, HI. Abstract LBA5.
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K药+贝伐单抗+环磷酰胺治疗卵巢癌，控制率达95%
由于免疫抑制剂单药治疗复发性卵巢癌效果不佳,研究者将目光转向联合治疗。根据一个开放的二期试验研究结果，K药（pembrolizumab)联合贝伐单抗（bevacizumab）及环磷酰胺治疗晚期复发性卵巢癌患者，疾病总控制率达到95%，总缓解率达到40%，这结果无疑是喜人的。
该研究共纳入40名患者，均为晚期或复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌铂类耐药或拒绝铂类治疗患者。中位年龄为 62岁(范围40-88)。患者既往接受治疗的中位线数为3.2线,只有14例(35%)和 5例 (12.5%)既往分别接受过贝伐单抗或环磷酰胺治疗。其中有33例 (82.5%)为高级别浆液性, 2例(5%)低浆液性, 2例(5%)透明细胞, 2 例(5%)透明细胞和浆液混合性和1例 (2.5%)子宫内膜样。治疗方案为：200毫克的K药+15 mg/kg的贝伐单抗（每三周一次）,另外每天口服50毫克环磷酰胺, 直到疾病进展或不可接受的毒性。该试验的研究目标包括安全性、临床疗效(CR 、 PR、 SD)、缓解率、PFS、生活质量等。目前有11名患者仍在接受治疗。
6个月或8次治疗后, 疾病控制率达到62%，30%的患者在12个月或12个周期的治疗中获得了长期受益, 其中许多患者仍在临床试验中, 没有任何疾病进展或较大的毒性反应。
总的中位随访时间为 14.7个月, 16名(40%)患者达到PR, 22名(55%)患者达SD，只有2例 (5%)疾病进展。疾病总控制率达到95%，总缓解率达到40%！并且超过77% 的患者的肿瘤大小比基线有所下降。所有的患者中，铂敏感和不敏感患者6个月无进展生存率 (PFS) 分别为100% 和 59% (P =0.024)。
此外, 该方案安全性和耐受性良好。最常见的不良事件 (Ae) 是疲劳、高血压、腹泻、恶心、呕吐、口腔炎、白细胞减少、淋巴细胞计数减少、关节痛、肌肉骨骼疼痛和皮疹。最常见的 3级 Ae 包括高血压 (n = 5)、淋巴细胞计数减少 (n = 3) 和白细胞减少 (n = 1)。
罗斯威尔公园综合癌症中心Emese Zsiros博士在 2019年SGO会议上说：“我们这项研究中的疗效比之前报告的K药单药治疗或单用贝伐单抗和环磷酰胺治疗的疗效更好，也更持久”。
“目前正在进一步分析生物标记物与血管生成治疗和免疫抑制剂相关的联系,“Zsiros说，“这包括分析肿瘤组织切片,外周血,以及阴道微生物。我们感兴趣的是发现哪些患者能获得一个长期的临床效益。”
参考：Zsiros E, Frederick PJ, Akers SN, et al. A phase II trial of pembrolizumab in combination with bevacizumab and oral metronomic cyclophosphamide for recurrent epithelial ovarian, fallopian tube or primary peritoneal cancer. Presented at: 2019 SGO Annual Meeting. March 16-19, 2019; Honolulu, HI. Abstract LBA4.