2019卵巢癌科学峰会 | 专家谈卵巢癌治疗进展
2019卵巢癌国际科学峰会顺利开展,卵巢癌大咖专家云集,采访报道不胜枚举,小编整理了3位来自纪念斯隆凯特琳癌症中心的卵巢癌专家采访稿,将重点内容归纳如下。
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JasonA. Konner
纪念斯隆凯特琳癌症中心医学肿瘤学家JasonA. Konner
Q:目前卵巢癌治疗您觉得重要的注意事项是?
Konner:铂类化疗仍然是铂敏感复发性卵巢癌患者治疗的基础,根据OCEANS和GOG0213试验,对于铂敏感患者,常用的药物包括脂质体阿霉素、紫杉醇、吉西他滨、铂,以及贝伐单抗。
OCEANS试验中,铂敏感患者接受吉西他滨联合卡铂加贝伐珠单抗治疗,然后是贝伐珠单抗维持治疗,与化疗加安慰剂治疗组相比,前者的疾病进展或死亡风险降低54%。在GOG0213试验中,贝伐单抗+紫杉醇/卡铂对比单纯化疗治疗铂敏感患者,联合治疗组的疾病进展或死亡风险降低了39%。
选择含铂化疗方案时,不仅需要选择最适合的含铂化疗方案,还需要考虑贝伐单抗的维持治疗。
Q:铂耐药患者有什么治疗方案?
Konner:在科学峰会上我谈到了FORWARD I研究,这项试验的叶酸α受体Fα靶向抗体药物偶联物mirvetuximab soravtansine未能延续接受化疗的Fα阳性铂类耐药的卵巢癌患者的无进展生存期(PFS),但是总体有效率较高,我们知道它是治疗卵巢癌的有效药物。对于高Fα表达的患者,其PFS和总体存活率都相对较高。如果在三期临床试验中着重针对高Fα表达的患者组,那么其达到临床终点的可能性会增加。
Q:希望看到哪些研究取得进展?
Konner:我想把我的精力集中在理解卵巢癌的基础科学上,弄明白为什么有些患者对一种治疗有反应,而对另一种治疗没有反应。目前我们对患者不同的生物亚型缺乏基础科学知识,我们正在汇集患者群体,研究识别不同的生物亚型。
此外,我希望看到更多针对复发性卵巢癌的试验。我们看到许多药物在一线进行试验,复发的试验越来越少。然而,正如我们所知,绝大多数患者是复发卵巢癌患者,这些患者需要更多的治疗选择。
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O'Cearbhaill
纪念斯隆凯特琳癌症中心肿瘤学家RoisinE. O'Cearbhaill
Q:请问当前的维持治疗策略?
O’Cearbhaill:对于BRCA1/2突变的卵巢癌患者,可以使用奥拉帕尼联合卡铂、紫杉醇的维持治疗。对于没有BRCA1/2突变、不适合手术切除、伴发腹水的Ⅳ期卵巢癌患者,可以使用贝伐单抗联合卡铂、紫杉醇,随后贝伐单抗单药维持治疗。在这种情况下,卡铂+紫杉醇单独也是一种潜在的选择。
紫杉醇+帕唑帕尼不能延长生存期,毒副作用增加,并不推荐这种方案的维持治疗。
Q:请问正在开展的维持治疗试验有哪些?
O’Cearbhaill:GOG-3005/VELIA/M13-694试验正在探索veliparib联合卡铂紫杉醇的维持治疗疗效,由于骨髓抑制的副作用,化疗通常不与PARP抑制剂联合使用,但veliparib成功证实可以联合化疗。IMaGYN50/GOG-3015/ENGOT-ov3试验, GOG 3025/DUO-O trial试验, FIRSTTrial/ENGOT-OV44试验分别探究阿特珠单抗、德瓦鲁单抗和TSR042(PD-1)的一线维持治疗疗效。ATHENA试验分为4组:①卢卡帕尼+O药,②卢卡帕尼+安慰剂,③O药+安慰剂,④安慰剂,评估卢卡帕尼+O药的维持治疗疗效。
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Chrisann Kyi
纪念斯隆凯特林癌症中心医学肿瘤学家Chrisann Kyi
Q:PARP抑制剂在卵巢癌的研究进展
Kyi: 无论BRCA状况如何,3种PARP抑制剂olaparib、niraparib和rucaparib都被批准用于铂敏感卵巢癌的维持治疗。基于SOLO-1试验,PARP抑制剂奥拉帕尼进入BRCA+卵巢癌患者的一线维持治疗队列。
Q:3种PARP抑制剂有什么差异吗?
Kyi:PARP抑制剂之间存在重叠的毒副反应,特别是骨髓抑制(血小板减少)、贫血方面。Rucaparib具有更高的光敏性倾向或风险。
Q:再次使用PARP抑制剂是否会降低疗效?
Kyi: 2019年SGO公布的数据显示,先前使用PARP抑制剂患者,再次使用PARP抑制剂时,不一定会耐药,初次使用PARP抑制剂的毒性反应与再次使用PARP抑制剂的毒性反应无明显相关。不过入组病例较少,需要进一步研究。
Q:PARP抑制剂联合方案有哪些?
Kyi:目前正在探索PARP抑制剂与其他靶向药物的联合,如贝伐单抗、西地尼布、PI3K抑制剂。抗血管生成药物联合PARP抑制剂的理论基础是:抗血管药物可以诱导缺氧的肿瘤微环境,促进肿瘤细胞对PARP抑制剂的敏感性。
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