2018ASCO | HER2新型靶向药物最新进展
DS-8201a和T-DM1用于HER2阳性突变非小细胞肺癌疗效如何呢？今天，ASCO大会公布的临床试验数据也很喜人，我们一起来看看吧。
DS-8201a是一种抗体-药物偶联物（ADC），通俗地讲就是给化疗药装上精确制导系统。DS-8201a由人源化抗HER2抗体、新型酶-可断裂连接链和拓扑异构酶I抑制剂载荷组成，其药物和抗体比率高达7~8，使其在异质肿瘤微环境和HER2低表达的肿瘤中的抗肿瘤活性更有效。
DS-8201a在非小细胞肺癌治疗中表现出了高的客观缓解率和持续反应率。
212例受试者接受的DS-8201a剂量均≥1 mg / kg；其中200例接受的剂量为5.4 或 6.4 mg/kg。患者的中位年龄为59岁，平均之前接受过4个方案的治疗，结果如下：
临床前研究结果显示DS-8201a能杀伤非HER2阳性肿瘤细胞，因此可以治疗HER2低表达肿瘤，如下图所示：
DS-8201a治疗HER2阳性或突变非小细胞肺癌客观缓解率66.7%（6/9）蓝色柱为非小细胞肺癌肿瘤体积变化量，如下图所示：
DS-8201a治疗HER2阳性或突变非小细胞肺癌，肿瘤体积的变化与时间的关系，蓝色曲线为非小细胞肺癌 可见用药后肿瘤迅速缩小，如下图所示：
由于DS-8201a能杀伤非HER2阳性肿瘤细胞，它是一把双刃剑，副作用较大，试验中有治疗相关死亡事件发生如下：
患者常见的不良事件包括恶心、食欲下降和呕吐，不良事件发生率为98.8%，其中50.2%≥3级，尤其要警惕间质性肺病和肺炎。从图中我们可以看出：
（1）导致患者死亡的主要原因有肺炎、疾病进展、间质性肺病、肠梗阻和吸入性肺炎。
（2）导致治疗中止的主要原因为患者出现了疾病进展和发生了不良事件。
除了常见的不良事件外，还有下列少见的不良事件：
天门冬氨酸氨基转移酶增高、丙氨酸氨基转移酶增高、血红胆素增高、射血分数下降、心电图Q-T间期延长、输液相关反应。
综上所述：DS-8201a在经过多线化疗的多种肿瘤患者中，表现出了抗肿瘤活性，ORR和持续反应率均较高，然而副作用较大，需要注意肺炎和间质性肺病。目前DS-8201a治疗HER2过表达或HER2突变的非鳞非小细胞肺癌的II期临床试验已经启动。
曲妥珠单抗抗体-药物偶联物(ado-trastuzumab emtansine, T-DM1)是一种靶向HER2的抗体偶联药物，目前已经被批准用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者，此外，将其用于HER2突变的非小细胞肺癌（NSCLC）疗效也已在去年ASCO大会公布，客观缓解率为44%，持续有效时间达5个月。
那么，该药物用于HER2扩增肺癌疗效如何呢？我们一起来看看吧。
总缓解率达43%（其中肺癌为50%），无进展生存期达7个月，中位持续缓解时间达5个月。
药物安全性良好，与治疗相关的不良事件较少。
1例患者出现3级血小板减少，1例患者出现3级发热性中性粒细胞减少，没有治疗相关的死亡事件。
不同的HER2扩增检测方法有较好的一致性。
下一代测序（NGS ），荧光原位杂交（FISH+）和免疫组织化学（IHC 3+）以及HER2蛋白质谱分析均能很好地预测T-DM1的疗效。
HER2的扩增倍数与疗效的关系。
13名反应者中位扩增倍数为8.12；26名疾病稳定/疾病进展患者中位扩增倍数为4.4。有反应者的扩增倍数显著高于无反应患者。
Haalthy语