转给爱喝酒的朋友:“喝酒基因”竟然与心血管有关系?
艾纳医学
医学知识科普昨天 15:17
有人千杯不醉
有人沾酒就倒
关于酒量大小这回事
小艾很早就给大家揭秘过“真相”
即与“喝酒基因”ALDH2有关
但随着越来越多的研究展开
科学家们发现
ALDH2基因不仅与喝酒有关
竟与心血管疾病也有关系
今天我们就来谈谈它在这方面的影响
GO!
来,先复习下功课——之前给大家讲过,酒精在人体内的代谢过程是:乙醇→乙醛→乙酸。
这个过程中,前后两者都相对安全,但中间产物乙醛却是个“麻烦精”——它具有毒性,若没有及时转化成乙酸,大量累积就会对我们的身体造成伤害,比如喝酒时的脸红、心悸,严重时甚至毒害心肌细胞。
(图片来源于网络)
要想乙醛乖乖听话、代谢为安全的乙酸,主要需要一种关键酶——乙醛脱氢酶2,而负责编码这个关键酶的基因,就是ALDH2基因。
好了,懒得记字母的小伙伴,我都替你们想好了,既然编码酒精代谢的关键酶,那就“喝酒基因”叫起来~
“喝酒基因”,也就是ALDH2基因,它位于我们人类的第12号染色体上,共有13个外显子。
其中,当12号外显子处发生点突变时,会使正常的等位基因ALDH2*1/*1(G/G)突变,变成ALDH2*2/*1(G/A)或ALDH2*2/*2(A/A),从而让ALDH2的酶活性明显降低。
讲人话环节来了!
作为生物小白的我们,ALDH2*1/*1、ALDH2*2/*1、ALDH2*2/*2不仅看起来很长,叫起来也绕口,从左到右,我们干脆依次简单叫为GG型、GA型以及AA型。
所以,不同人身上的“喝酒基因”型不同:
GG型的人:ALDH2酶活性正常,乙醛代谢能力正常
GA型的人:有一个A,ALDH2酶活性降低,乙醛代谢能力降低
AA型的人:有两个A,ALDH2酶活性明显降低,乙醛代谢能力明显降低
GG型是正常人群,GA、AA型是携带突变基因的人群,简单粗暴地来看:名字里A越多,“喝酒基因”编码出来的酶活性越低,乙醛的代谢能力越差,就越不适合喝酒,是不是瞬间懂了?
(动图来自SOOGIF)
而且非常有意思的是,对于我们中国人来讲,“喝酒基因”更容易发生突变,假如我们和欧美老外比喝酒,可能我们会更容易出现脸红、心悸等现象哦!
而除了参与乙醛代谢外,“喝酒基因”表示:“我权利大,很多事儿我都能掺和!”
于是,在心血管疾病,比如心肌梗死、冠心病等方面上,它也都“掺和”了一脚:
▎ALDH2基因与心肌保护
大量研究发现,ALDH2与心肌保护有关。
如:2008年Chen等研究中,小鼠心脏缺血时,若采用手段使ALDH2活性增加,心肌梗死就面积减少;若使ALDH2活性降低,心肌梗死面积就增大;还有研究发现,Alda-1激活ALDH2,可以加快4-HNE等有害醛类代谢,产生心肌保护作用。
这是什么意思呢?
来,这样理解——因为突变,所以GA、AA型的人,有害醛类物质容易累积,会让心肌细胞更容易损伤甚至死亡,而且这些人也更容易发生心肌梗死,一旦发生,梗死的面积也可能大于正常人。
▎ALDH2基因与冠心病
还有研究发现,ALDH2也影响冠心病。
如:Hashimoto等研究提示,在日本男性中,ALDH2基因突变型人群具有更高的冠心病患病风险;也有研究表明,ALDH2*2/*2会增加冠动脉血管痉挛的频率;但是日本的Narita等研究表示相反的结论,发现ALDH2基因突变可能是颈动脉粥样硬化的保护因素。
简单粗暴讲人话——因为突变,所以GA、AA型的人更容易患冠心病,或冠动脉发生痉挛,不过突变也不全是坏影响,即也有可能起保护作用,避免颈动脉硬化。
(动图来自SOOGIF)
此外,除了心血管疾病,“喝酒基因”还参与了硝酸甘油的代谢,GA、AA型的人如果患有冠心病,“救命药”硝酸甘油反而可能无法及时发挥药效。
大量的研究证明,“喝酒基因”与心血管疾病,两者有着密不可分的关系。
而通过ALDH2基因型检测,可以测自己是“喝酒基因”的哪个型,判断自己的饮酒风险,除此之外,还能提示自己心血管疾病风险,以及评估用药风险等,可以更好地管理自己的健康。
不过,还是那句老话——无论是心血管疾病还是其他疾病,都不是一日之事!如果你先天喝酒基因突变,后天又每日酗酒、对自己的行为不加节制,待那时心血管疾病找上门来,后悔也都晚了!
(动图来自SOOGIF)
参考文献
[1]潘畅,徐峰,袁秋环,张略韬,张运,陈玉国.乙醛脱氢酶2与心脑血管疾病研究进展[J].中华心血管病杂志,2016,44(02):175-178.
[2]Guo JM, Liu AJ, Zang P, et al. ALDH2 protects against stroke by clearing 4-HNE. Cell Res, 2013, 23(7): 915~930.
[3]Sun A, Cheng Y, Zhang Y, et al. Aldehyde dehydrogenase 2 ameliorates doxorubicin-induced myocardial dysfunction through detoxification of 4-HNE and suppression of autophagy. J Mol Cell Cardiol, 2014, 71:92~104.
[4]Li H,Borinskaya S,Yoshimura K,et al.Refined Geographic Distribution of the Oriental ALDH2*504Lys (nee 487Lys) Variant[J].Ann Hum Genet,2009,73(3):335-345.
[5]Ohsawa I, Kamino K, Nagasaka K, et al. Genetic deficiency of a mitochondrial aldehyde dehydrogenase increases serum lipid peroxides in community-dwelling females. J Hum Genet, 2003, 48(8): 404~409.
[6]Chen CH, Budas GR, Churchill EN, et al. Activation of aldehyde dehydrogenase-2 reduces ischemic damage to the heart[J]. Science, 2008, 321(5895): 1493-1495.
[7]Druesne-Pecollo N, Tehard B, Mallet Y, et al. Alcohol and genetic polymorphisms: effect on risk of alcohol-related cancer. Lancet Oncol,2009, 10(2): 173~180.
编辑 | 酸甜
封面 | 鲨鱼辣椒