【2470】2020ASCO抢先看|结直肠癌领域重磅研究进展：全程新辅助治疗（TNT）篇
受新冠疫情影响，肿瘤界年度盛会美国临床肿瘤学会（ASCO）年会2020年将首次以线上形式主办，分为科学大会（Scientific Program）和教育大会（Education Program）两个板块，将分别于5月29~31日、8月8~10日进行。主题为：团结与征服，共同加速进步。当地时间5月13日下午5点，ASCO官网公布了除LBA外的所有摘要内容。在结直肠癌领域中，3项全程新辅助治疗（TNT）研究入列口头报告，【肿瘤资讯】带您先睹为快。
【摘要4006】RAPIDO研究：局部晚期直肠癌TME前短程放疗加化疗可降低远处转移率
Short-course radiotherapy followed by chemotherapy before TME in locally advanced rectal cancer: The randomized RAPIDO trial
RAPIDO试验是一项国际性多中心Ⅲ期临床研究，旨在减少局部晚期直肠癌（LARC）相关治疗失败（DrTF），在不影响局部控制的情况下降低全身复发的风险。短程放疗（SCRT）后延迟手术，在等待期内进行化疗，可能会降低分期、减少远处转移。
该研究纳入经MRI诊断的LARC患者，试验组：SCRT（5×5 Gy）后6个周期的CAPOX或9个周期的FOLFOX4，随后全直肠系膜切除术（TME）；标准组：卡培他滨为基础的放化疗（25~28×2.0-1.8 Gy），随后进行TME，以及可选择的术后8个周期的CAPOX或12个周期的FOLFOX4。
Geke Hospers等人分析了2011年6月至2016年6月的920例患者，试验组和标准组的病理完全缓解率分别为27.7%和13.8%（OR=2.40，P<0.001）。3年后试验组和标准组的DrTF累积概率分别为23.7%和30.4%（HR=0.76，P=0.02）。试验组和标准组3年远处转移率和局部复发率分别为19.8% vs 26.6%（HR=0.69，P=0.004）和8.7% vs 6.0%（HR=1.45，P=0.10）。有无术后化疗方案的DrTF无差异（P=0.37），两组患者的总体健康状况、生活质量和低前切除综合征评分无明显差异。
因此，在高危LARC患者中，TME前短程放疗加化疗可降低DrTF的发生率，从而降低远处转移的发生率。此外，试验性治疗方案获得的高pCR率有助于器官保留。
【摘要4007】PRODIGE 23 Ⅲ期临床试验最终结果：mFOLFIRINOX新辅助治疗显著提高局部晚期直肠癌ypCR率、DFS和MFS
Total neoadjuvant therapy with mFOLFIRINOX versus preoperative chemoradiation in patients with locally advanced rectal cancer: Final results of PRODIGE 23 phase III trial, a UNICANCER GI trial
PRODIGE 23是一项Ⅲ期多中心临床研究，旨在比较在术前放化疗（CRT）、TME手术和辅助化疗（CT）之前应用新辅助治疗mFOLFIRINOX在可切除局部晚期直肠癌中的作用。纳入患者按中心、T分期、N状态、肿瘤位置和直肠周围脂肪外展分层并随机分组，主要终点为3年无病生存（DFS）率。主要次要终点为ypT0N0率、总生存（OS）和无转移生存（MFS）。
A组患者接受术前CRT、手术、6个月的术后辅助化疗。B组患者接受6个周期的mFOLFIRINOX治疗（奥沙利铂85 mg/m2，亚叶酸钙400 mg/m2，伊立替康mg/m2， 5-FU 2.4 g/m2），随后进行相同的术前CRT、手术和3个月的辅助化疗。辅助化疗包括mFOLFOX6或卡培他滨，取决于中心对所有患者的选择。
Thierry Conroy等人分析了2012年6月至2017年6月期间纳入的患者，共35个参与中心在A/B组随机分配了230和231例患者。新辅助治疗mFOLFIRINOX和CRT在两组均耐受良好，新辅助化疗对CRT和辅助化疗的依从性没有影响，两组手术并发症无差异，A组和B组的ypT0N0发生率分别为11.7% vs 27.5%（P<0.001）。中位随访46.5个月，报告了136例DFS事件。B组3年无病生存率较A组显著增加（75.7% vs 68.5%，HR=0.69，P=0.034），B组的3年MFS较A组明显增高（78.8% vs 71.7%，HR=0.64， P<0.02）。A组3年OS为87.7%，B组为90.8%（HR=0.65，P=0.077）。因此，新辅助治疗mFOLFIRINOX联合CRT是安全的，能显著提高ypCR率、DFS和MFS，OS数据尚待观察。
摘要【4008】先CRT后巩固化疗的观察等待策略——直肠腺癌器官保留试验的初步结果
Preliminary results of the organ preservation of rectal adenocarcinoma (OPRA) trial
器官保留（OP）的观察等待策略（WW）和全程新辅助治疗（TNT）是局部晚期直肠癌的新治疗模式。研究纳入MRI分期为Ⅱ、Ⅲ期直肠腺癌患者，将患者随机分配至氟尿嘧啶或卡培他滨为主的放化疗（CRT）前（诱导，I组）或后（巩固，C组），进行4个月的FOLFOX或CAPEOX，TNT后8～12周行直肠指诊、乙状结肠镜检及MRI复查重新分期。对完全缓解或接近完全缓解的患者采取WW策略，缓解不完全者行全直肠系膜切除术。研究的次要终点包括患者的无病生存（DFS）率、OP和无远处转移生存（DMFS）率。
截止到2020年2月1日，307例患者（I组152例，C组155例）的中位随访时间为2.1年，观察到52例DFS事件。I组和C组全身化疗的完全依从性分别为82%和81%，两组的中位照射剂量均为5400 cGy。表中列出的是3年DFS、DMFS和OP的发生率。因此，对于局部晚期直肠癌患者来说，TNT治疗后获临床完全缓解后施行的WW策略为很高比例的患者实现了器官保留，且不影响生存率。先CRT后巩固化疗的WW率明显高于先诱导化疗后CRT的WW率。
表. 3年DFS、DMFS和OP的发生率
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