高忠英学术思想与经验总结及运用补肺汤加减治疗呼吸系统常见病用药规律研究

高忠英教授,秉承家学,四世为医,是卫生部认定的全国500名老中医药专家之一,第二、三、四批国家级继承人导师。从事中医临床、教学、科研工作58年,曾任首都医科大学中医药学院中医内科学、中药方剂学、温病学教研室主任,研习医理,精通经典医籍,继承师传,以“和法”见长,贯彻始终,创立“五脏补益法”,突破了传统的理论概念,延伸与拓展了补法的寓义。精心临证,处方精当,方简效宏。本研究分为三大部分： 第一部分高忠英教授学术思想渊源。用访谈法和分析归纳法对高忠英教授学术思想渊源进行了总结,梳理了高忠英教授传承谱系及传承现状,探寻了高忠英教授学术思想及其临床经验的形成过程包括高忠英教授成才之路以及家传师承情况及北京中医药“薪火传承3+3工程”高忠英老中医药专家继承工作站的传承情况。 第二部分高忠英教授学术思想和临床经验的整理与研究。高忠英教授学术思想以“和法”贯彻始终,集中体现在临床用药配伍规律的研究,本部分从四方面分别叙述了“和法”的运用,临床用药配伍规律包括五脏补益法的学术思想、关于方剂学的独特学术观点,高忠英教授脾胃学术思想以及治疗呼吸系统疾病学术思想的整理与研究。 首先将高忠英教授“和法”学术思想概述以四部分内容阐述,“和法”为治则之总纲,“和法”治病的原理,“和法”组方的特点,高忠英教授运用“和法”学术思想的整理总结,集中体现了高忠英教授在临证用药中,处处体现和法之调和之义的思想。“和法”经历代医家临证的总结沿用,发展至今,与当今病证发展的规律正相吻合,运用“和法”的理论及思想在临床用药上,对临床疗效的提高及疑难病证的治疗都有很好的前景。在理论学术思想研究方面,主要以五脏补益学术思想深入挖掘。 高忠英教授诊疗经验相当丰富,尤其在消化系统和呼吸系统疾病方面有非常独到的临床疗效,如慢性萎缩性胃炎、溃疡性结肠炎、慢性顽固性咳嗽、过敏性鼻炎和过敏性哮喘都是高忠英教授的善治病种。在妇科用药方面也匠心独到,突出特点为“冲任为主,兼顾阳明”“突出调经,重在化瘀”“和降阳明,兼以调经”“喜用温药,暖宫为先”。因此,本文就心脑血管、呼吸系统、消化系统、儿科及妇科方面的不同病种分析阐述高忠英教授的用药经验和特色。 第三部分高忠英教授运用补肺汤加减治疗呼吸系统常见病用药规律研究,高忠英教授应用补肺汤加减治疗的效果非常好,积累了丰富的临床经验,并形成了对于呼吸系统疾病治疗的独特的学术思想,然而尚未经过高科技手段的系统的全面的总结,本次研究是在高忠英教授的指导下,应用现代化的医学信息学中的数据挖掘技术整理高老的学术思想和临床经验。运用Access做数据平台,将高老的门诊处方按照标准病例书写要求录入数据库,本数据库为小型数据库,所占空间小,使用方便。从长远意义讲有益于研究工作中对资料的索取,在实际工作中也有益于师承工作的病例总结。因此,可以广泛地用于所有师承人员的日常病例整理工作。具有很强的实用性。并且为今后整理高老学术思想的课题打下良好的基础。 数据挖掘是从海量数据中获取有效、新颖、有潜在应用价值和最终可理解模式的过程,在本质上是探索性的。它的目的在于使用所发现的模式帮助解释当前的行为或预测未来的结果。数据挖掘是当前国际科技界的一个研究热点,是一个介于统计学、模式识别、人工智能、机器学习、数据库技术以及高性能并行计算等领域的交叉新兴学科,具有极为广泛的应用前景。 名老中医的临床经验,主要表现为独到的辨证思路和有效的治疗方法,尤其是高老的用药,均以“药味少、用量轻、疗效好”而著称。用复杂系统方法和数据挖掘技术,从典型方证入手,通过对病案信息的分析,深入挖掘名医医案中高频方药、症状、证候三者的关系,对证型-症状、症状-药物,证型-药物之间的关联规则等进行挖掘,是当前名老中医经验继承工作的研究趋势。为了能更好的学习和继承高忠英教授的学术思想,提高临床治疗水平,本研究在北京中医药“薪火传承3+3工程”高忠英名医工作站的支持下完成。试从多个角度总结、挖掘高忠英教授治疗呼吸系统常见病证的临床用药规律。 目的：采用数据挖掘技术在方剂配伍规律方面进行了探索性研究。通过跟师出诊的病历积累、病例采集,分类研究并总结出高忠英教授治疗慢性呼吸系统常见疾病用药经验及临床用药的配伍规律。 方法：收集高忠英教授治疗慢性呼吸系统常见疾病病历389份,以Access平台为基础,建立适用于高忠英教授临床诊疗信息采集的结构化病历模板。将患者信息按照国家统一标准病例书写格式全部录入数据库。详细记录门诊病历资料,并将389份病历的临床数据,录入Epidata数据库平台进行熵聚类等方法对数据库的处理,形成高忠英教授病历数据库。 本研究采用Epidata数据库平台进行熵聚类等方法进行研究,主要从三个层面挖掘隐含在数据库背后的处方用药规律,第一个层面是单味药的,主要通过频次法实现；第二个层面是药对的分析,主要通过互信息,关联规则等,探讨治疗慢性呼吸系统疾病常用药对,初步揭示处方用药规律；最后一个层面是通过复杂系统熵聚类、聚类分析等,进行多个药物之间的组合规律分析。这三个层面相互印证,互为补充,共同揭示高忠英教授的处方用药规律。 结果：对“补肺汤”药物之间及加减变化的药物关联规则进行分析：本研究取最小支持度(minimum support)0.15,最小置信度(minimum metric)大于0.7。通过频次统计,得到高忠英教授治疗慢性呼吸系统常见疾病时使用频率较高的药物28味,使用频次均在30次以上,应用改进的互信息法,分析得到了47个常用药对,其关联系数均在0.05以上,其中改进的互信息值在0.1以上的药对.应用复杂系统熵聚类方法,得到药物核心组合34个,其中重要核心组合9个,分别为①苍耳子、辛夷、醋柴胡、五味子；②半夏、川贝、款冬花、射干；③款冬花、射干、苏子、葶苈子；④射干、苏子、葶苈子、紫菀；⑤苍耳子、麻黄、辛夷；⑥醋柴胡、防风、乌梅；⑦胆南星、瓜蒌、黄芩；⑧熟地黄、黄芪、五味子；⑨熟地黄、太子参、五味子。 结论：高忠英教授创立“五脏补益法”,提出治疗肺虚为主的呼吸系统疾病使用补肺汤加减的观点,而频次统计结果中最高的太子参,其次的黄芪、熟地黄、五味子、紫苑、桑白皮,恰好是补肺汤的重要组成药物(补肺汤的原方组成是桑白皮、地黄、人参、紫苑、黄芪、五味子)。这也证实了临床数据统计与理论和临床实际应用是一致的。在单味药使用频次中,30频次以上的药物多为教材中止咳平喘化痰药,其中葶苈子是泻肺平喘的代表药,也是治疗慢性呼吸系统常见疾病时出现喘证时必不可少的药物；瓜蒌是清化热痰的代表药,半夏是燥湿痰的代表药,有痰必咳喘,咳喘多有痰,故瓜蒌、半夏是治疗慢性呼吸系统常见疾病必选药物。 在药对使用中,苍耳子与辛夷的配伍应用改进的互信息值为0.20823,数值最高,是用于过敏性鼻炎的有效药物组合。补骨脂与芡实(改进的互信息值为0.1568)的组合是高忠英教授的用药特色,用于慢性呼吸系统常见病证时特别是虚证的药物组合。麻黄可宣肺平喘,杏仁为止咳平喘的常用药物,麻杏的配伍为治疗咳喘病证的经典组合。通过数据统计,这两个药物组合的改进的互信息值为0.1384,与临床实际相符。 在药物使用重要核心组合中,苍耳子、辛夷、醋柴胡、五味子为治疗过敏性鼻炎的核心组合；半夏、川贝、款冬花、射干是治疗咳喘病证的核心组合。苏子、葶苈子、射干、或者款冬花、或者紫苑,本药物组合的配伍意义是治疗咳喘病证时视其痰多或咳重而设的加减配伍。黄芪、熟地黄、太子参、五味子是补肺汤的重要组成部分,因此,也是核心组合中比较明确的组合之一。另外,如苍耳、麻黄、辛夷是治疗过敏性鼻炎时通鼻窍,特别是出现鼻痒眼痒等症时加入汤剂中,起到明显的通窍止痒的作用,醋柴胡、防风、乌梅是一组抗过敏药物的组合。胆南星、黄芩与瓜蒌是热痰病证时必选的清化热痰的中药。 应用数据挖掘技术研究名老中医经验,得出结果与临床实际相符,这对总结名老中医经验具有重要意义。 创新点： 1.方法学：本研究首次将数据挖掘的方法应用于高忠英教授的临床经验整理,以数据的形式对经验进行展开分析,本研究在北京中医药“薪火传承3+3工程”高忠英名医传承工作站的支持下完成,将相关内容已发表在国内国际期刊,并被EI收录。 2.学术思想理论研究：通过总结整理导师的学术思想,将导师多年的临床用药经验归纳出“和法”的思想并加以进一步理论探讨,提出“和法”与八纲的关系问题,将继续深入研究。将高忠英教授多年的用药规律的研究进一步深入挖掘,用先进的科学技术对规律量化、规范化。并积极申报课题。 3.临床实践：门诊效果明显提高,尤其在补肺汤的应用方面,进一步扩大导师所授的临床适应范围。 补肺汤之名在多处文献中有记载,是补益肺气的代表方,原用于劳嗽五脏亏损,哺热发热,自汗盗汗,唾痰喘逆之证。在中医内科学教材中的肺气虚的喘病中曾用补肺汤,近年来文献报道辛}·肺汤不多,而临床现状是许多的长期咳喘的病人不能及时得到缓解。高忠英教授应用辛l·肺汤治疗的效果非常好,积累了丰富的临床经验,并形成了许多独特的学术思想,然而尚未经过高科技手段的系统的全面的总结,本次研究是在高忠英教授的指导下,应用现代化的医学信息学中的数据挖掘技术整理高老的学术思想和临床经验。运用Ac。eSS做数据平台,将高老的门诊处方按照标准病例书写要求录入数据库,本数据库为小型数据库,所占空间小,使用方便。可以按照任何条件(如时间、姓名、病名等)随时抽取病例,查找资料。从长远意义讲有益于研究工作中对资料的索取,在实际工作中也有益于师承工作的病例总结。因此,可以广泛地用于所有师承人员的日常病例整理工作。具有很强的实用性。并且为今后整理高老学术思想的课题打下良好的基础。 名老中医临床经验特征和精髓在于个体化具体诊断思维和辨证治疗方法。临床中名老中医的经验,主要表现为独到的辨证思路和有效的治疗方法,尤其是高老的用药,以“药味少、用量轻、疗效好”而著称。用数据挖掘技术,从典型方证入手,通过对病案信息的分析,深入挖掘名医医案中高频方药、症状、证候三者的关系,对证型一症状、症状一药物,证型一药物之间的关联规则进行了挖掘。探讨其临床治疗思路和用药规律,无疑具有迫切的现实意义。 高忠英教授所积累的丰富经验和独特的学术思想,并未经过复杂系统建模和挖掘,做出系统、全面的总结。本次研究是在高忠英教授的指导下,运用cAcess2007数据库作为平台,将其门诊处方全部录入数据库,通过三年跟师出诊的病历积累,通过病例采集,分类研究,结合复杂系统嫡聚类等方法,总结整理高老在补益脾胃的学术思想和临床经验及其临床用药的配伍规律。 数据挖掘是从海量数据中获取有效、新颖、有潜在应用价值和最终可理解模式的过程,在本质上是探索性的。它的目的在于使用所发现的模式帮助解释当前的行为或预测未来的结果。数据挖掘是当前国际科技界的一个研究热点,是一个介于统计学、模式识别、人工智能、机器学习、数据库技术以及高性能并行计算等领域的交叉新兴学科,具有极为广泛的应用前景。 名老中医的临床经验,主要表现为独到的辨证思路和有效的治疗方法,尤其是高老的用药,均以“药味少、用量轻、疗效好”而著称。用复杂系统方法和数据挖掘技术,从典型方证入手,通过对病案信息的分析,深入挖掘名医医案中高频方药、症状、证候三者的关系,对证型一症状、症状一药物,证型一药物之间的关联规则等进行挖掘,是当前名老中医经验继承工作的研究趋势。为了能更好的学习和继承高忠英教授的学术思想,提高临床治疗水平,本研究在北京中医药“薪火传承33+工程”高忠英老中医药专家继承工作站的支持下完成。试从多个角度总结、挖掘高忠英教授治疗呼吸系统常见病证的临床用药规律。 目的:采用数据挖掘技术在方剂配伍规律方面进行了探索性研究。通过跟师出诊的病历积累、病例采集,分类研究并总结出高忠英教授治疗慢性呼吸系统常见疾病用药经验及临床用药的配伍规律。 方法:收集高忠英教授治疗慢性呼吸系统常见疾病病历389份,以cAoess平台为基础,建立适用于高忠英教授临床诊疗信息采集的结构化病历模板。将患者信息按照国家统一标准病例书写格式全部录入数据库。详细记录门诊病历资料,并将389份病历的临床数据,录入PEidata数据库平台进行滴聚类等方法对数据库的处理,形成高忠英教授病历数据库。 本研究采用Epidata数据库平台进行嫡聚类等方法进行研究,主要从三个层面挖掘隐含在数据库背后的处方用药规律,第一个层面是单味药的,主要通过频次法实现;第二个层面是药对的分析,主要通过互信息,关联规则等,探讨治疗慢性呼吸系统疾病常用药对,初步揭示处方用药规律;最后一个层面是通过复杂系统嫡聚类、聚类分析等,进行多个药物之间的组合规律分析。这三个层面相互印证,互为补充,共同揭示高忠英教授的处方用药规律。结果:对“补肺汤”药物之间及加减变化的药物关联规则进行分析:本研究取最小支持度(minimumsupport)0.15,最小置信度(minimummetric)大于0.7。通过频次统计,得到高忠英教授治疗慢性呼吸系统常见疾病时使用频率较高的药物28味,使用频次均在30次以上,应用改进的互信息法,分析得到了47个常用药对,其关联系数均在0.05以上,其中改进的互信息值在0.1以上的药对.应用复杂系统嫡聚类方法,得到药物核心组合43个,其中重要

核心组合9个,分别为①苍耳子、辛夷、醋柴胡、五味子;②半夏、川贝、款冬花、射干;③款冬花、射干、苏子、草厉子;④射干、苏子、草苗子、紫苑;⑤苍耳子、麻黄、辛夷;⑥醋柴胡、防风、乌梅;⑦胆南星、瓜萎、黄琴;⑧熟地黄、黄苗、五味子;⑨熟地黄、太子参、五味子。

结论:高忠英教授创立“五脏补益法”,提出治疗肺病使用补肺汤的观点,而频次统计结果中最高的太子参,其次的黄茂、熟地黄、五味子、紫苑、桑白皮,恰好是补肺汤的重要组成药物(辛}、肺汤的原方组成是桑白皮、地黄、人参、紫苑、黄茂、五味子)。这也证实了临床数据统计与理论和临床实际应用是一致的。在单味药使用频次中,03频次以上的药物多为教材中止咳平喘化痰药,其中草劳子是泻肺平喘的代表药,也是治疗慢性呼吸系统常见疾病时出现喘证时必不可少的药物;瓜萎是清化热痰的代表药,半夏是燥湿痰的代表药,有痰必咳喘,咳喘多有痰,故瓜萎、半夏是治疗慢性呼吸系统常见疾病必选药物。 在药对使用中,苍耳子与辛夷的配伍应用改进的互信息值为0.20823,数值最高,是用于过敏性鼻炎的有效药物组合。辛卜骨脂与芡实(改进的互信息值为0.156)8的组合是高忠英教授的用药特色,用于慢性呼吸系统常见病证时特别是虚证的药物组合。麻黄可宣肺平喘,杏仁为止咳平喘的常用药物,麻杏的配伍为治疗咳喘病证的经典组合。通过数据统计,这两个药物组合的改进的互信息值为0.1384,与临床实际相符。在药物使用重要核心组合中,苍耳子、辛夷、醋柴胡、五味子为治疗过敏性鼻炎的核心组合;半夏、川贝、款冬花、射干是治疗咳喘病证的核心组合。苏子、草劳子、射干、或者款冬花、或者紫苑,本药物组合的配伍意义是治疗咳喘病证时视其痰多或咳重而设的加减配伍。黄茂、熟地黄、太子参、五味子是补肺汤的重要组成部分,因此,也是核心组合中比较明确的组合之一。另外,如苍耳、麻黄、辛夷是治疗过敏性鼻炎时通鼻窍,特别是出现鼻痒眼痒等症时加入汤中,起到明显的通窍止痒的作用,醋柴胡、防风、乌梅是一组抗过敏药物的组合。胆南星、黄答与瓜萎是热痰病证时必选的清化热痰的中药。 应用数据挖掘技术研究名老中医经验,得出结果与临床实际相符,这对总结名老中医经验具有重要意义。...