一些难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者在接受嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法后，会出现疗效缺陷，研究人员研究了使用依鲁替尼（ibrutinib）后，再次使用该疗法是否可能挽救治疗。他们发现在CAR T细胞疗法中加入该Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂可以提高疗效。
CAR T细胞疗法是一种免疫疗法，使用特殊改变的T细胞来对抗癌症。从血液中收集患者T细胞的样品，然后进行修饰以在其表面上产生称为嵌合抗原受体（CAR）的特殊结构。当这些CAR-T细胞重新注入患者体内时，新的受体使它们能够锁定患者肿瘤细胞上的特定抗原并杀死它们。第二次CAR T细胞治疗后，7例患者中有6例达到完全缓解（CR），1例达到部分缓解（PR）。研究人员表示，研究结果表明，依鲁替尼可以提高抗CD19 CAR T细胞的活性。研究人员写道：“多项临床前和临床研究证明，依鲁替尼可以改善抗CD19 CAR T细胞疗法治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和套细胞淋巴瘤（MCL）的疗效，但关于依鲁替尼对同一患者接受2次抗CD19 CAR T细胞疗法的疗效的临床研究有限。”他们的发现发表在《癌症科学》上，基于3例难治性MCL患者和4例难治性滤泡性淋巴瘤（FL）患者的研究结果。在首次接受CAR T细胞治疗后，这些患者表现出疾病稳定（SD）、PR或疾病进展（PD）。患者接受依鲁替尼作为挽救治疗，在首次接受CAR T细胞治疗后维持SD至少7个月。当他们的疾病发生进展时，他们接受了第二次CAR T细胞治疗。研究人员指出，两次CAR T细胞治疗之间没有转导效率和增殖方面的差异，尽管第二次治疗确实有更高的抗CD19 CAR T细胞峰值，以及更高的抗CD19 CAR基因拷贝。研究人员解释说：“依鲁替尼可以通过增加活化T细胞的持久性、降低Treg/CD4+T细胞比率以及降低CLL患者的免疫抑制特性来改善T细胞功能。此外，抑制白细胞介素（IL）-2诱导T细胞激酶（ITK）活性将导致抑制Th2细胞分化和促进Th1细胞免疫应答。”在安全性方面，研究人员发现，第二次CAR T细胞治疗确实显示出更高级别的细胞因子释放综合征，第一次治疗中相关事件为0-2级，第二次治疗为2-4级。第二次治疗后血液学毒性也更严重，第一次治疗后报告为1-3级，第二次治疗后报告为3级和4级。
参考资料
[1]https://www.ajmc.com/view/researchers-outline-potential-strategies-for-overcoming-car-t-therapy-challenges
