NASH新药在华首获临床试验许可,每月只需一次给药
根据中国国家药监局药品审评中心(CDE)公示,默沙东研发(中国)有限公司申报的两项 MK-3655 国际多中心临床试验在中国获批 ,主要适应症为非酒精脂肪性肝炎(NASH)。这是该药物首次在中国获批临床试验。
该药最早由 NGM biopmaceuticals(NASDAQ: NGM) 完成概念验证临床研究,代号为 NGM313,是一款激活 β-Klotho/FGFR1c 受体复合体的在研单克隆抗体。
NGM 在 2018 年发布了 NGM313 的 Ib 期临床试验数据,结果表明,在肥胖且具有胰岛素抗性的非酒精性脂肪肝病 (NAFLD) 患者中,每月注射一次该药物可以显著降低肝脏脂肪水平,并且多项代谢指标有所改善。
2019 年在旧金山举行的美国糖尿病协会(ADA)的科学会议上,NGM 发布了 36 天给药一次的 MK-3655 和每日服用 Actos(吡格列酮)的患者胰岛素敏感性的比较数据。在第 1 天和第 29 天测量胰岛素敏感性,单剂量的 MK-3655 显著改善了全身胰岛素敏感性,与 Actos 每日剂量的效果相当,这一数据再次证明了它有潜力在给药方案上获得优势。
默克公司希望将 MK-3655 推进到 NAFLD 的 IIb 阶段试验中,适应症不只是治疗 NASH,还想治疗 2 型糖尿病。而便利的给药方式是默克押注此药超越其他竞争对手的杀手锏。
早在 2015 年,默克就与 NGM 公司达成了战略合作,双方宣布共同研究、开发新型生物疗法,并使之商业化。去年一月,默克从 NGM 公司获得了 NGM313 及相关化合物在全球独家开发、生产和商业化的权利,将之更名为 MK-3655。在期权行使方面,NGM 从默克公司获得了 2000 万美元付款。
NASH 是一个与肥胖流行病相关的疾病,有巨大的未满足的临床需求。它是 NAFLD 的重症类型,由肝脏中脂肪过量堆积所致,类似于肝硬化,但患者不一定是酗酒者。目前,除了减肥和增强锻炼之外,没有任何治疗方法。Nash 会导致肝脏瘢痕化和炎症,从而导致肝硬化、心肺问题、肝癌甚至死亡。
据统计,全球已有超过 1 亿人口的 NASH 患者。据美国国立卫生研究院(NIH)估计,美国有多达 3000 万美国人患有 NASH,占到美国总人口的 12%。
相较于美国,中国在体重指数(BMI)较低的人群中的 NAFLD 负担更重,2018 年,中国 NAFLD 患病率达到 32.9%。虽然中国的超重和肥胖人口的比例要低得多,但是我国 NAFLD 的患病率和发病率要高于西方国家。中国也是世界上肝癌病例最多的国家,随着生活方式的改变,患病率预计还将上升。
根据 ClinicalTrials.gov 的数据,目前全球有 196 项临床试验正在进行,只有 7 项到了 III 期。据德意志银行预估,一旦有 NASH 的药物上市,到 2025 年其在全球市场的规模将达到 350~400 亿美元。
另外一些关注 NASH 的公司包括 Gilead Sciences(NASDAQ: GILD)、Allergan(NYSE: AGN)、Intercept Pharmaceuticals(NASDAQ: ICPT)、GenFit(NASDAQ: GNFT)、Eli Lilly(NYSE: LLY)等。其中,Intercept 的 Ocaliva 已被 FDA 批准用于治疗另一种肝脏疾病——原发性胆汁性胆管炎,该药针对晚期 NASH 的 III 期临床实验正在进行中,预计将在今年上半年公布中期数据。
国内参与 NASH 新药研发的公司包括歌礼制药(1672.HK)、上海拓臻生物科技有限公司、众生药业(SHE: 002317)、深圳君圣泰生物技术有限公司、微芯生物(SHA: 688321)、派格生物医药(苏州)有限公司等。
参考:
https://www.businesswire.com/news/home/20190103005210/en/Merck-Exercises-Option-NGM-Bio%E2%80%99s-Investigational-Insulin
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