Nature 最新研究:microRNA 可抑制致癌蛋白表达,或为新药物开发打开大门
5 月 27 日,瑞典科研机构 Karolinska Institutet 的科学家在 Nature 发表了新的研究结果:一种参与阻止肿瘤形成的 RNA 分子可以改变其结构,从而控制细胞内蛋白质的产生。该发现为治疗不同类型的癌症提出新策略,有重要的临床意义。该技术与 RNAi 的作用结果相近。
(来源:Nature)
研究人员发现,人体细胞中的 microRNA 会参与调节信使 RNA(mRNA)的活性。mRNA 编码蛋白的确切调控方式尚不清楚,但已知 microRNA 可以抑制 mRNA 翻译为蛋白。因此,microRNA 可用作药物治疗癌症的工具或目标。
该过程会在多种不同类型疾病(包括癌症)中起到干扰作用,Karolinska 研究所医学生物化学与生物物理学系副教授 Katja Petzold 表示,“我们首次证明了 microRNA-mRNA 复合物的结构发生了变化,这对细胞中蛋白质的表达有影响。”
研究人员研究了一种名为 miR-34a 的 microRNA 分子,它通过间接影响 p53 蛋白的活性而在癌症中发挥重要作用。P53 蛋白因与癌症形成密切相关而闻名。
p53 蛋白功能的变化在人类癌症中非常普遍,miR-34a 能够抑制蛋白质 Sirt1 表达(该蛋白的功能是使 p53 失活),进而保证 p53 蛋白正常发挥功能。
研究人员使用核磁共振(NMR)和其他生物物理方法,探究了与 mRNA 分子结合的 miR-34a 的结构和动力学。他们发现该复合物(miR-34a-mRNA)以两种不同的结构状态存在,一种处于中等活性状态,存在于 99%的人中;一种处于较强的活性状态,存在于 1%的人中。两种结构通过相互转换维持在人类体内的动态平衡,并且不同结构状态的比例可以通过外部干预产生变化。
Katja Petzold 解释道:“一旦找到了控制结构转化的开关,就可以在临床上将其用作控制特定蛋白质产生的药物。”
该研究的第一作者 Lorenzo Baronti 说:“我们揭示了对 microRNA 调控蛋白质形成的最初认识,这很重要,因为它为开发具有全新作用机制的抗癌药物打开了大门。”
参考:
https://nyheter.ki.se/kunskap-om-hur-rna-ror-sig-kan-bidra-till-nya-cancerlakemedel?_ga=2.188544808.1870354214.1590631500-1556962639.1590631500&_gac=1.162451918.1590631524.Cj0KCQjwn7j2BRDrARIsAHJkxmxHqj-bmOSnWqra27-QwIEW3U4sddEDtAY11qDY8OoWomAW36QSfqEaAqPHEALw_wcB
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