扑热息痛，你不知道的痛

头疼脑热来一片，关节扭伤来一片，缓解痛经来一片……

—— 扑热息痛使用现状

你是不是哪里痛就来一片扑热息痛？

你是不是对于“白加黑”、“感冒灵”、“必理通”还是傻傻分不清？

你是不是吃一片发现效果不明显，就两片、三片、四片……的吃下去？

（图片来源于百度图库）

如果是这样，事情就比较麻烦了……

别着急，看下去，看完这篇文章你就知道该咋办啦！！！

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扑热息痛简介

扑热息痛，化学名又叫对乙酰氨基酚（acetaminophen），商品名称有百服宁、必理通、泰诺、醋氨酚等，真真正正的称得上是我们这个时代的 万能药 。从关节扭伤到头疼脑热，从牙龈肿痛到神经性疼痛，从每月一次的痛经到分娩的阵痛，无论何时何地，你都能看到它的身影……

它的发展史还得追溯到古老的中世纪时期，在那时，仅有的退热类药物是一种存在于柳树树皮中的物质（一类叫作水杨酸的物质，后来发展成了热销的阿司匹林）和一种存在于金鸡纳树树皮里的物质。金鸡纳树皮也是用来制造抗疟疾药物奎宁和奎尼丁的主要原料，其本身也有退热的功效。直到19世纪中后期才发展出提炼分离水杨苷和水杨酸的技术。

（图片来源于百度图库）

1880年代以来，随着金鸡纳树日益减少，人们开始寻找其替代品。1886年科学家发明了退热冰（乙酰苯胺），1887年又发明了非那西丁（乙酰对氨苯乙醚）。1873年，Harmon Northrop Morse首先通过对p-硝基酚和冰醋酸的在锡催化下反应合成了扑热息痛，但由于它有一种十分“奇怪”的副作用，服用后一段时间后会使人的身体变 蓝 （现已证明是发绀），导致发现之后几乎立即就被大家一致弃用（后证实这种副作用可能是另一种药品的污染所致，然而扑热息痛却因此在医药领域坐了二十多年的冷板凳）。1893年，在某些服用了非那西丁的患者的尿液里发现了扑热息痛的存在，并浓缩成白色、稍有苦味的晶体。1899年扑热息痛被发现是退热冰的代谢产物，但是就是由于那种“奇怪”的副作用，这些发现在当时并没有得到足够的重视。

1946年美国止痛与镇静剂研究所（the Institute for the Study of Analgesic and Sedative Drugs)拨款给纽约市卫生局（New York City Department of Health)研究止痛剂的问题。伯纳德·布罗迪（Bernard Brodie）和朱利叶斯·爱梭罗德（Julius Axelrod)被分配研究非阿司匹林类退热剂为何产生高铁血红蛋白症（一种非致命的血液疾病）这一副作用。1948年伯纳德和爱梭罗德发现退热冰的作用归功于他的代谢产物扑热息痛，因此他们提倡使用扑热息痛替代退热冰，因为对乙酰氨基酚没有类似退热冰的毒副作用。

1955年，强生公司（Johnson & Johnson）将扑热息痛在美国境内上市销售，商品名泰诺（Tylenol）。1956年，葛兰素史克公司（GSK） 生产的500毫克一片的扑热息痛在英国境内上市销售，商品名必理通（Panadol）。1963年，扑热息痛列入英国药典，并因其较小的副作用和与其它药物的相互作用而流行开来。至此，扑热息痛的“光明之路”真正打开……

（图片来源于百度图库）

在世界卫生组织（WHO）推荐的癌症三阶梯止痛法中扑热息痛与阿司匹林、布洛芬等非甾体类抗炎药位列第一阶梯，适用面非常之广。对于年幼发烧的baby，需要扑热息痛缓解病情；作为成人，我们也会吞下几片来缓解头疼或是痛经；当步入中老年之后，医生也会给我们开上一些，减轻关节炎或腰椎间盘突出等疾病所带来的折磨。

它静静地“躺”在每个药店的非处方货架上，获取十分方便，效果和安全性也广受信任。

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扑热息痛作用机理

通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效[1-4]。

图1、解热镇痛药的镇痛作用机理（来源于文献[1]）

图2、解热镇痛药的解热作用机理（来源于文献[1,3]）

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扑热息痛作用有毒？

现在大家对于扑热息痛的认同度是非常高的，就像电影《我不是药神》里慢粒白血病人对“格列宁”的喜爱一样，但是关于扑热息痛的毒性知识小编想给大家好好普及下，帮助大家更好的去使用这款“神药”！

先来听听一位美国教授的话吧：“可怕的是，人们看着我说，'这是非处方药，肯定是安全的’。”德国埃朗根纽伦堡大学的药理学和毒理学教授凯·布鲁恩（Kay Brune）如是说。他曾在多次国际药物会议上倡议德国不要再把扑热息痛作为非处方药出售，要严格控制扑热息痛的使用，然而到目前为止还未成功。他严格指出：“以前，医师们只是说，'好吧，就算不起作用，至少也没什么害处’。而现在，我们知道它确实有害。”

再来听听数据的“言论”：据不完全统计，截止到2016年，仅在美国每年就有8.6万人因为扑热息痛中毒被送进急诊室，其中超过1/3是因为药物服用过量，包括意外服用过量和药物混用[5]；据美国媒体报道，在过去十年里，约有超过1500例因过量服用感冒药而导致的肾功能衰竭病例（数据来自新浪看点：《27岁研究生入院仅7天，多脏器衰竭不幸去世！普通感冒为何夺命？这样吃药太危险！》）；据美国科学家对9000名母亲进行的跟踪调查分析，在孕期大量服用扑热息痛所诞下的婴孩患哮喘病的几率较正常婴孩要高将近40%[6]；一项在美国医院进行的研究显示，在调查期间记录的662个急性肝损伤病例中，42%都与扑热息痛相关，其中将近一半都是不小心用药过量导致的[7]……

这些可怕的数字是在告诉我们一个血淋淋的事实：

扑热息痛的肝毒性不可忽视！！！

（图片来源于文献[9]）

对乙酰氨基酚导致肝毒性的机理目前已经研究的较为透彻[8-11]，在代谢阶段开始，其中药物被细胞色素P450代谢以产生反应性代谢物NAPQI。过量形成NAPQI导致蛋白质加合物的形成，特别是在线粒体蛋白质上，其引发损伤阶段。线粒体蛋白质加合物的形成导致细胞器内活性氧（ROS）的产生，最终导致线粒体通透性转换的激活和线粒体蛋白质的释放，如细胞凋亡诱导因子和核酸内切酶G和易位到细胞核。最终，致使核DNA断裂并随后导致细胞坏死。

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如何正确用药？

虽然之前那些数据非常骇人听闻，但是扑热息痛的优势依旧不可忽略。只要通过一种合理安全的方式进行用药，扑热息痛仍是我们的“疼痛Remover”。

扑热息痛用法用量：

（1）成人常用量口服。一次0.3—0.6g，每4小时1次，或每日4次；一日量不宜超过2g，疗程为退热一般不超过3天，为镇痛不宜超过10天。

（2）小儿常用量口服。按体重每次10—15mg/kg或按体表面积每天1.5g/m2，分次服，每4—6小时1次；12岁以下小儿每24小时不超过5次量，疗程不超过5天。

（用药信息来自“对乙酰氨基酚”药物产品说明书）

（来源于百度图库）

尽管在扑热息痛的药品外包装上清清楚楚地写明了最大推荐剂量，但是用药过量的情况还总是数见不鲜。一方面是主观导致的，主要就是大家有痛感时希望通过扑热息痛来达到缓解的目的，但是当服用剂量之内的药物无法有明显的效果时，而又不想去医院进行深入检查时，就打算通过量的增加来达到快速消除痛感的目的；另一方面是无意造成的，当多种含有对乙酰氨基酚的药物同时服用后，例如快克、泰诺、感冒灵等药物，很容易造成混用导致过量的情况。因此在这里小编给大家总结了几条建议：

Ø 用药前仔细阅读产品说明书或包装外盒上的“成分”一项，确保最多只有一种“对乙酰氨基酚”成分的药物；

Ø 感冒药只需用一种，且不应与退烧药同用；

Ø 两次用药至少要间隔4小时，一天最多只能服用四次，如果症状不好转要及时就医；

Ø 按说明书为儿童选择合适的剂型及剂量；

Ø 用药期间不可饮酒；

Ø 感冒药、退烧药以及镇痛药不要同时使用。

小贴士：目前市售的含扑热息痛药物成分的药物有：

白加黑、新康泰克、日夜百服宁、感康、快克、泰诺、感冒灵、帕尔克、索密痛、帕尔克、必理通、维Ｃ银翘片、去痛片、感冒清片、感冒灵胶囊、感冒灵颗粒、感冒灵片、感冒灵冲剂、感冒清胶囊、感特灵胶囊、小儿氨酚那敏片、双分伪麻片、快克、金感康胶囊、海王银得菲、仁和可立克、康利诺、康必得、必利康、泰克、散利痛、银翘解毒片、丽珠感乐、布洛芬、必达康等。

最后希望大家能合理安全的用好扑热息痛，让它只为我们消除“痛”，而不带来新的“痛”！

参考文献：

[1] Botting R M. Mechanism of action of acetaminophen: is there a cyclooxygenase 3?[J]. Clinical Infectious Diseases, 2000, 31(Supplement_5): S202-S210.

[2] Lauterburg B H, Corcoran G B, Mitchell J R. Mechanism of action of N-acetylcysteine in the protection against the hepatotoxicity of acetaminophen in rats in vivo[J]. The Journal of clinical investigation, 1983, 71(4): 980-991.

[3] Botting R, Ayoub S S. COX-3 and the mechanism of action of paracetamol/acetaminophen[J]. Prostaglandins, leukotrienes and essential fatty acids, 2005, 72(2): 85-87.

[4] Jóźwiak-Bebenista M, Nowak J Z. Paracetamol: mechanism of action, applications and safety concern[J]. Acta poloniae pharmaceutica, 2014, 71(1): 11-23.

[5] Mazaleuskaya L L, Sangkuhl K, Thorn C F, et al. PharmGKB summary: pathways of acetaminophen metabolism at the therapeutic versus toxic doses[J]. Pharmacogenetics and genomics, 2015, 25(8): 416.

[6] Guggenheimer J, Moore P A. The therapeutic applications of and risks associated with acetaminophen use: a review and update[J]. The Journal of the American Dental Association, 2011, 142(1): 38-44.

[7] Larson AM, Polson J, Fontana RJ, et al. Acetaminophen-induced acute liver failure: results of a United States multicenter, prospective study. Hepatology. 2005 Dec;42(6):1364-72.

[8] Comparison of Prothrombin Time and Aspartate Aminotransferase in Predicting Hepatotoxicity After Acetaminophen Overdose[J]. Journal of Medical Toxicology, 2016, 12(1):100-106.

[9] Du K , Ramachandran A , Jaeschke H . Oxidative Stress during Acetaminophen Hepatotoxicity: Sources, Pathophysiological Role and Therapeutic Potential[J]. Redox Biology, 2016:S2213231716301732.

[10] Ramachandran A , Jaeschke H . Mechanisms of acetaminophen hepatotoxicity and their translation to the human pathophysiology[J]. Journal of Clinical and Translational Research, 2017.

[11] Jaeschke H , Ramachandran A . Oxidant Stress and Lipid Peroxidation in Acetaminophen Hepatotoxicity[J]. Reactive Oxygen Species, 2018.