美国、欧洲关于慢性粒细胞白血病(CML)的治疗准则

慢性粒细胞白血病是一种影响血液及骨髓的恶性肿瘤,它的特点是产生大量不成熟的白细胞,这些白细胞在骨髓内聚集,抑制骨髓的正常造血;并且能够通过血液在全身扩散,导致病人出现贫血、容易出血、感染及器官浸润等。

关于CML的治疗方案,以下组织均已发布治疗指南:

  • 美国国立综合癌症专家组(NCCN)

  • 欧洲肿瘤内科学会(ESMO)

  • 欧洲白血病专家组(ELN)

慢性期CML

对于慢性期CML,所有指南都建议如下:

  • CML的一线治疗药物是三种酪氨酸激酶抑制剂(TKIs),伊马替尼,尼洛替尼或达沙替尼。

  • 如果患者不耐受某种酪氨酸激酶抑制剂,可换用另一种TKI或波舒替尼。

  • 这三种TKI都可以用作二线治疗; 二线治疗的剂量会有所不同,具体取决于所选药物。

  • 在两种TKI失败的情况下,应考虑造血干细胞移植(HSCT)。

处于加速期的CML

对于处于加速期的CML患者,所有组织的指导方针建议如下:

  • TKI(伊马替尼,尼罗替尼,达沙替尼或波舒替尼)。

  • 具体TKI的选择基于先前的治疗和/或BCR-ABL激酶区突变状态。

  • 伊马替尼,尼罗替尼和达沙替尼的推荐剂量:加速阶段大于慢性阶段。

  • 如果出现对两种或多种TKIs的耐药性和/或不耐受,考虑使用三尖杉碱(omacetaxine) 。

  • 根据治疗反应和患者年龄考虑造血干细胞移植。

急性期的CML

对于急性期的CML,所有指导方针建议如下:

  • 造血干细胞移植,最好在诱导治疗出现应答后。

  • 淋巴细胞急性转化期患者可用急性淋巴细胞白血病(ALL)诱导化疗方案,联合TKI治疗。

  • 髓样细胞急性转化期患者可用急性粒细胞白血病(AML)诱导化疗方案联合TKI。

监测

美国国立综合癌症专家组(NCCN),欧洲白血病专家组(ELN)和欧洲肿瘤内科学学会(ESMO)指南推荐用以下测试监测患者对酪氨酸激酶抑制剂(TKI)疗法的反应:

  • 骨髓细胞遗传学

  • 定量逆转录聚合酶链式反应(QPCR)

细胞遗传学反应是什么?

细胞遗传学反应通常在中期的骨髓样本上进行(中期:在诊断时,或者如果未达到期望的结果或达到期望结果后又失去),定义如下 :

完全细胞遗传学反应(CCyR):在中期细胞中,不存在费城染色体阳性细胞。

部分细胞遗传学反应(PCyR):在1%-35%的中期细胞中,存在费城染色体阳性细胞。

主要的细胞遗传学反应:中期细胞中,含费城染色体阳性的细胞处于0%-35%范围内。

次要细胞遗传学反应:中期细胞中,含费城染色体阳性的细胞> 35%。

这三项指导原则在针对一线治疗的建议方面有所不同,所述如下。

美国国立综合癌症专家组(NCCN)建议

理想状态下,患者对一线治疗反应如下:

3个月:即时PCR检测下,BCR-ABL1转录≤10%,或者骨髓细胞遗传学达到部分细胞遗传学反应。

6个月:即时PCR下,BPC-ABL1转录≤10%,或骨髓细胞遗传学优于部分细胞遗传学反应。

12个月:对骨髓细胞遗传学达到细胞遗传学完全应答(细胞染色体完全反应)(如果此前未实现细胞染色体完全反应,或主要分子基因反应[MMR])。

18个月:骨髓细胞遗传学达到细胞染色体完全反应(如果患者12个月未实现主要分子基因反应,未达到细胞染色体完全反应)。

任何时候:主要分子基因反应稳定或改善。

欧洲白血病专家组(ELN)建议

患者对一线治疗的最理想的反应如下:

3个月:费城染色体阳性(Ph +)≤35%,和/或BCR-ABL1≤10%。

6个月:费城染色体阳性(Ph +) = 0%,和/或BCR-ABL1 <1%。

12个月:BCR-ABL1≤0.1% 。

欧洲肿瘤内科学会(ESMO)建议

对一线治疗的最佳反应如下:

3个月:费城染色体阳性(Ph +)≤95%,或BCR-ABL <10%。

6个月:费城染色体阳性(Ph +)≤35%,或BCR-ABL <10%。

12个月:费城染色体阳性(Ph +) = 0或BCR-ABL≤1%。

参考资料:

[1] http://www.tsim.org.tw/journal/jour24-5/05.PDF

[2] https://emedicine.medscape.com/article/2243078-overview



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