哥伦比亚大学医学中心发现导致食管癌的罪魁祸首

食管癌是美国增长最快的癌症之一。哥伦比亚大学医学中心 (CUMC) 研究人员已经确定，上消化道中的细胞可以引起巴雷特食管，一种癌前病变。这一 "癌细胞源头" 的发现有望加速更精确的检测工具以及针对巴雷特食管和食管癌治疗的发展。

研究结果发表在《自然》杂志上。这项研究的标题是: "鳞柱细胞交界处的过渡基底细胞导致巴雷特食道炎”。

在巴雷特食管中, 连接口腔和胃部的一些组织被类似肠道组织所取代，导致胃灼热和吞咽困难。巴雷特食管的大部分病例是胃食管反流病 (胃食管返酸)的恶化--慢性胃酸返流到下食管。一小部分巴雷特食管炎的患者发展出食管腺癌。食管腺癌是食管癌最常见的形式。

在过去的四年中，食管癌的发病率上升了800%。然而，同期的筛查和治疗进展甚少。如果食管癌没有及早发现，患者在确诊后的存活时间通常不到一年。

研究人员基于不同的细胞类型，提出了至少五种巴雷特食管模型 。"然而，这些实验模型中，没有一个能模拟出病症的所有特征," 研究带头人，哥伦比亚大学医学中心的医学副教授Jianwen Que博士说。"我们觉得，一定还有另一个我们尚未发现的导致巴雷特食管的细胞起源。

在当前的研究中，Que博士和他的同事，哥大医学中心的医学副教授、论文第一作者Ming Jiang博士，对小鼠进行基因重组，让小鼠易患巴雷特食道炎。研究小组随后检查了老鼠的胃和食管交界的组织有什么变化。"这部分组织中所有已知的细胞都没有变化，但是我们发现了一个未知的区域，其中有大量的奇特的基底祖细胞，" 他说。祖细胞是干细胞早期分化得到的，可以分化成一个或多个特定的细胞类型。”

研究团队随后利用谱系示踪技术，用荧光蛋白标记这些基底祖细胞，以确定他们是否能引起巴雷特食道。在试验中，几个小鼠模型证明，胆汁酸回流或基因的改变促进了这些细胞的扩散，从而导致巴雷特食道。研究人员也从小鼠和人类的胃和食管交界处分离出来的特别的基底祖细胞，并培养出类器官。他们在类器官中也观察到同样的现象。

"现在我们知道巴雷特食道的细胞起源了，下一步就是发展出治疗方法，针对这些细胞或由胃酸回流所激活的信号通路," Que博士说。

爱诺美康翻译部原创编译

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