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美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议，汇集了世界一流的肿瘤学专家，分享探讨国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和治疗技术，很多重要的研究发现和临床试验成果也会选择在ASCO 年会上首次发布。

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【9123】对全国医院登记研究的免疫治疗时代IV期NSCLC患者胸部放疗的护理模式和获益分析

First Author: Michael Kharouta, University Hospitals, Case Medical Center - Seidman Cancer Center, Cleveland, OH

背景：转移性非小细胞肺癌(mNSCLC)通常采用铂双药化疗。最近的研究已经将免疫治疗确定为无靶向突变的mNSCLC治疗的组成部分。在免疫治疗时代，关于mNSCLC患者接受胸部巩固放疗(TRT)作用的数据有限。KEYNOTE-001的次要分析显示，与既往未接受放疗的患者相比，接受帕博利珠单抗放疗的患者的总生存期显著改善。

方法：我们查询了国家癌症数据库(NCDB)中2012-2017年间18-90岁接受化疗、免疫治疗和胸部放疗联合治疗的转移性表现、IVA/IVB期非小细胞肺癌患者。排除治疗状态、随访时间或生命状态未知的患者。使用Kaplan-Meier方法估计总生存期(OS)，并使用对数秩检验进行治疗组间比较。使用临床和人口统计学协变量进行3:1最近邻倾向性评分匹配，以减少总生存期潜在混杂因素对接受TRT概率的影响。使用Cox比例风险回归确定预期的总体生存率。

结果：共确定81382例符合入选标准的患者。中位年龄为68(18-90)岁。大多数患者(n = 51,681，64%)接受了化疗，而7,929例(10%)患者接受了免疫治疗，15,984例(20%)接受了TRT。中位随访时间为6.18个月（范围0-76.9个月）。对于接受免疫治疗的整个患者队列，TRT组的2年OS为29.4%，而非TRT组为32.7%。按年龄、性别、人种和合并症评分进行倾向匹配后，共有4,264例接受免疫治疗的患者进行匹配。接受TRT和免疫治疗的患者的2年OS为27.7%，而仅接受免疫治疗的患者为22.2%(p = 0.004)。校正年龄、人种、合并症评分、性别和中位收入后(p = 0.0003，HR 0.87，95%CI 0.80-0.94)，对接受TRT的进行大数据分析有助于预测OS。对于接受BED10 > 39 Gy（相当于分10次30 Gy）的患者，2年OS显著改善，对比之前的18.1%提升至37.0% (p < 0.0001)。

结论：在mNSCLC患者中，在免疫治疗的基础上加用TRT与2年总生存期改善相关。接受较高BED10治疗，生存率将进一步改善相关。选择接受免疫治疗接近确定剂量的TRT mNSCLC患者值得进一步研究。来自前瞻性随机试验的数据可能更好地阐明这种获益并确定潜在机制。

翻译：临床试验CRA周媛媛

【9124】在进展后环境继续化疗的奥西美替尼对转移性表皮生长因子受体(EGFR)阳性非小细胞肺癌患者无进展生存率的影响

First Author: Tejas Patil, University of Colorado Cancer Center, Aurora, CO

背景：继续第一代EGFRTKI化疗后TKI进展在印象试验中没有证明有益处。然而，这种使用奥西美替尼的方法的有效性仍在探索之中。我们试图描述奥西美替尼继续化疗的疗效。

方法：对奥西美替尼转移性EGFR突变NSCLC患者进行单中心回顾性回顾。我们注意到了临床特征和治疗结果。捕获无进展生存率(PFS)、治疗持续时间(DOT)、总生存率(OS)和颅内进展率。使用anova或费雪精确测试来确定队列特征和治疗结果之间的关联。PFS通过对数秩测试评估DOT和OS的差异。采用考克斯比例危险模型来调整潜在的混杂因素。

结果：确定了73例EGFR突变NSCLC患者的奥西美替尼治疗结果。表中总结了队列特征。随访中位数时间为41个月。病情进展后，34例患者（A组）停止使用奥西美替尼，39例患者继续进行下一系列治疗（B组）。对之前的治疗路线、铂双体化疗和免疫检查点抑制剂的使用进行了生存分析。调整协变量后，奥西美替尼与PFS改善（7-4个月；HR=0.58；1.0095%CI=0.34-1.00；p=0.003）和DOT（7-4个月；HR=0.52；95%CI=0.31-0.87；p=0.006）相关。A组和B组之间的操作系统无差异（52个月和41个月；HR=0.73；95%CI=0.43-1.24；p=0.234）。A组和B组之间的颅内进展率相似（28% vs 23%；p=0.649）。

结论：调整协变量后，进展后继续化疗奥西美替尼与PFS和DOT有显著差异相关，但OS无差异。持续的奥西美替尼似乎并不影响后续的颅内进展率。需要进行前瞻性的研究来确定最佳的实践模式。

编译：哈尔滨工业大学/潍坊俊姆新材料科技有限公司：任俊伟

【9125】艾滋病毒与非艾滋病毒人群中的肺癌：对死亡率、发病率、人口统计学和医疗保健利用的全国分析

First Author: Muhammad Junaid Tariq, Department of Internal Medicine, John H. Stroger Jr. Hospital of Cook County, Chicago, IL

背景：肺癌(LC)是最常见的非艾滋病癌症，定义了艾滋病毒患者的高癌症相关死亡率。随着艾滋病毒患者生存率的提高，LC的发病率也在不断增加。我们试图评估其特征和结果，包括HIV-LC患者与非HIV-LC患者相比的医疗保健利用。

方法：查询医疗保健成本和利用项目国家住院病人样本(HCUP-NIS)，以确定2016-2018年期间HIV和非HIV-LC的入院情况。我们研究了社会人口统计学差异、医学共病（包括高血压(HTN)、糖尿病(DM)、冠状动脉疾病(CAD)、慢性肾病(CKD)、心力衰竭(HF)、透析(HD)、COPD）、全因死亡率、平均住院时间(LOS)、平均住院总费用(THC)。次要结局包括败血症、败血性休克、急性肾损伤(AKI)、流感、肺炎、呼吸衰竭、肺衰竭、ICU护理、咯血、贫血、疼痛和蛋白质能量营养不良(PEM)。使用t检验、单变量和多项式逻辑回归进行统计。

结果：共确认了4105名HIV-LC患者和1204365名非HIV-LC患者。HIV-LC年龄更年轻(平均48.7 vs 53.4；p<0.05岁)，男性(67% vs 51%，p<0.01)，非裔美国人(52% vs 12%；p<0.01)，医疗补助(35% vs 10%；p<0.01)，来自最低四分位数收入编码(51% vs 30%；p<0.01)。HIV-LC的CKD和HD率显著较高(p<0.05)，而非HIV-LC的HTN、DM、血脂异常、CAD、COPD、肥胖、高频和吸烟率显著较高(均为p<0.05)。HIV-LC的全因死亡率发生率显著降低（aOR=0.47；CI=0.36-0.63；p<0.001）。HIVLC有更高的服务水平(8.1天 vs 6天；p<0.001)和更高的THC($83328 vs $65642；p<0.001)，超过3年超过7200万美元。表中两组二次要结果显著不同，组间其余结果相似。

结论：与非HIV-LC组相比，与HIV-LC组相比，HIV-LC患者年龄较年轻，全因死亡率显著较低。较高的共病负担可能会导致非HIV组的死亡率的升高，而继发性并发症的较高发生率，CKD、HD可能会提高HIV-LC的医疗保健利用率。我们还需要进行更多的研究来澄清这些发现。

编译：哈尔滨工业大学/潍坊俊姆新材料科技有限公司：任俊伟

【9126】基于PD-1/PD-L1治疗的高PD-L1表达NSCLC，无论是否添加铂化疗的血液生物标志物分析

First Author: Mary J. Fidler, Rush University Medical Center, Chicago, IL

背景：针对程序性死亡-1/配体-1（PD-1/L1）轴的免疫治疗已经彻底改变了晚期非小细胞肺癌(ANSCLC)的治疗。肿瘤PD-L1是目前唯一被验证用于预测患者前线PD-1/L1定向免疫治疗反应的生物标志物，但50%PD-L1表达的$患者在开始治疗后6个月内死亡(Reck等人，2016)。血液基础制剂，如自身抗体和循环炎症生物标记，在初步研究中对抗PD-1/L1免疫治疗的患者结果分层(塔霍尼、科利帕拉等，2019年；塔罗尼，费德勒等人，2019)。此外，一项基于血清的蛋白质组测试使用质谱和机器学习提供三种分类（好、中和差），根据其结果对用尼伏单抗治疗的非单纯治疗aNSLCC患者进行分层(穆勒等）并确定了一个进展迅速的患者的子群。本研究将评估这些血液生物标记物作为免疫治疗治疗>50%PD-L1阳性aNSCLC患者反应和早期进展的预测因子。

方法：这是一项前瞻性、观察性的多中心研究(NCT04676386)，旨在评估390例抗PD1/PD-L1的aNSC1IP患者（血清和血浆）的早期进展。关键的资格标准是单纯用肿瘤活检治疗aNSCLC，肿瘤的PD-L1肿瘤比例评分>50%，东部肿瘤合作组表现状况(ECOGPS)0-2，以及同意参与的能力。登记前，将根据参与中心的标准操作程序测试肿瘤样本PD-L1的表达。对于每个195名患者的治疗组，将继续纳入子队列，以确保人群有20%的ECOGPS2患者，每个治疗组共有40例鳞状细胞癌患者。患者最多将被随访3年。在治疗开始、第三个周期开始和研究者评估进展之前进行生物标志物评估。生物标记物将进行回顾性分析。作为次要目标，本研究将评估蛋白组体试验在预测早期总体生存率(OS)和快速进展，以及对患者生存率和反应进行分层方面的表现。探索性分析结果将将将基线和连续循环蛋白分析物和自身抗体与蛋白组体试验、反应措施（RECIST1.1）和毒性相关联。2021年2月开始入学。

编译：哈尔滨工业大学/潍坊俊姆新材料科技有限公司：任俊伟

【9127】先前治疗的晚期或转移性非小细胞肺癌数据模型（Dato-DXd；DS-1062）与多西他杉醇无可操作基因组改变的随机研究(NSCLC)（TROPION-Lung01）

First Author: Kiyotaka Yoh, Department of Thoracic Oncology, National Cancer Center Hospital East, Kashiwa-Shi, Chiba, Japan

背景：在铂基化疗和免疫治疗失败后，无驱动基因组改变的晚期/转移性NSCLC患者的治疗选择有限；中位生存率为<1年。(DatoDXd；DS-1062)是一种抗体-药物结合物，由人源化抗TROP2IgG1单克隆抗体通过基于四肽的可分裂连接器连接到拓扑异构酶I抑制剂有效载荷上。正在进行的1期研究（TROPION-Pan Tumor01；Spira，WCLC2020）的结果显示，接受6mg/kg Dato-DXd治疗的NSCLC患者的总体反应率(ORR)，疾病控制率(DCR)为8.2个月（均通过盲独立中心审查[BICR]），安全性可控制。本3期研究(NCT04656652)将比较Dato-DXD与多西他西尔作为2/3L对晚期/转移性NSCLC患者的治疗的疗效。

方法：TROPION-Lung01是一项对无EGFR、ALK或其他可操作基因组改变的晚期/转移NSCLC患者的大a-DXd与多西他杉醇的3期随机研究。患者必须事先接受过以铂为基础的化疗和PD-(L)1单克隆抗体，并在最近的治疗中或之后有放射线疾病进展。无症状和稳定/治疗的脑转移患者有资格。生物标记物分析需要一个肿瘤样本。患者（N=590）随机分为1：1至剂量剂量6mg/kg或多西他杉75mg/m2。随机分组按组织学（鳞状与非鳞状）、上次方案的免疫治疗（是对否）和区域（美国/日本/西欧与世界其他地区）进行分层。治疗一直持续到疾病进展或不耐受或其他停止标准。该项研究将在全球大约184个研究地点进行。双主要终点是BICR的PFS和总生存率。次要结果指标包括研究者的PFS、ORR、反应持续时间、DCR和反应时间（均由BICR和研究者根据RECIST1.1版进行评估）、患者报告的结果、安全性、药代动力学以及产生抗药物抗体的患者比例。生物标记物将被评估其与有效性的潜在关联。

编译：哈尔滨工业大学/潍坊俊姆新材料科技有限公司：任俊伟

【9128】AdvanTIG-302:在选择程序性死亡配体-1 (PD-L1)，以前未经治疗，局部晚期，不可切除或转移性非小细胞肺癌(NSCLC) 中抗tigit单克隆抗体(mAb) ociperlimab (OCI) + tislelizumab (TIS)与 pembrolizumab (PEM) 疗效对比

First Author: Mark A. Socinski, Advent Health Hematology and Oncology, Orlando, FL

方法：AdvanTIG-302是一项3期、多中心、国际、随机、双盲研究(NCT04746924)，研究OCI联合TIS与PEM在未发生EGFR或ALK突变的PD-L1选择性、既往未治疗、局部晚期、不可切除或转移性NSCLC患者(≥18岁)中的比较。大约605名患者将按5:5:1的比例随机接受:每三周给予OCI 900 mg静脉注射(IV) + TIS 200 mg静脉注射(Q3W;A组)，PEM 200mg IV +安慰剂IV Q3W (B组)或TIS 200mg IV +安慰剂IV Q3W (C组)。患者将接受治疗直至疾病进展、临床获益消失、无法耐受的毒性或撤回同意。分层因素包括组织学（鳞状与非鳞状）和区域（亚洲与非亚洲）。不允许交叉。关键合格标准包括组织学确诊的疾病、PD-L1 表达 ≥ 50%、无已知的 EGFR 或 ALK 突变以及既往未接受检查点抑制剂治疗。两个主要终点是研究者评估的无进展生存期(PFS;RECIST v1.1)和意向治疗人群的总生存率(A组和B组)。次要终点包括无进展生存期(PFS)(由盲法独立审查委员会评估)、研究者评估的总体缓解率和缓解持续时间、安全性和耐受性，以及患者报告的健康相关生活质量(EORTC-QLQC30、QLQ-LC13和EQ-5D-5L;A和B组)。探索终点包括疾病控制率、临床获益率和缓解时间。这项研究还将评估生物标志物与应答或耐药性之间的关联。研究登记已经开始，招募工作正在进行中。临床试验信息:NCT04746924。研究发起者:本研究由BeiGene科技有限公司赞助。在作者的指导下，医学写作支持由Ashfield Medcomms (Ashfield Health公司)的Jessica Jones博士提供，并由BeiGene有限公司资助。

参考文献: Mark A. Socinski, et al. AdvanTIG-302: Anti-TIGIT monoclonal antibody (mAb) ociperlimab (OCI) plus tislelizumab (TIS) versus pembrolizumab (PEM) in programmed death ligand-1 (PD-L1) selected, previously untreated, locally advanced, unresectable or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC).

编译：苏州市第九人民医院陈家宁

【9129】KRYSTAL-12：一项关于 adagrasib (MRTX849) 与多西他赛在先前治疗过的 KRASG12C 突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中的随机 3 期研究

First Author: Tony S. K. Mok, State Key Laboratory of Translational Oncology, Chinese University of Hong Kong, Hong Kong, China

背景：程序性死亡1 (PD-1)/PD-L1抗体单药治疗改善了无驱动基因非小细胞肺癌患者的临床结果，但临床反应受到一级和二级耐药性的限制，需要改善反应的持久性。免疫球蛋白和基于免疫受体酪氨酸的抑制基序结构域(TIGIT)是多种实体肿瘤中t细胞和自然杀伤细胞上调的一种共抑制性免疫检查点受体，可抑制抗肿瘤免疫应答。OCI (bbb - a1217)是一种新型的人源化单克隆抗体，与TIGIT具有高亲和力和特异性，在诱导抗体依赖的细胞毒性时，可与C1q和所有Fcc受体有效结合。临床前和临床研究表明，抗tigit和抗pd -1抗体的双重靶向可产生协同免疫细胞激活，增强抗肿瘤活性。尽管晚期NSCLC的化疗和免疫治疗取得了重大进展，但大多数患者最终发展为与不良预后相关的进展性疾病。KRAS 是促进细胞生长和增殖的 RAS/MAPK 信号级联的关键介质。KRASG12C突变在14%的NSCLC(腺癌)中发生，KRAS突变与不良预后相关。尽管KRAS在历史上一直是无药可用的，但最近对特异性结合KRAS突变体的药剂开发的研究导致了KRASG12C的直接抑制剂的开发。Adagrasib是一种研究性药物，是KRASG12C的有效共价抑制剂，可不可逆地选择性地结合并锁定KRASG12C的活性状态。Adagrasib具有良好的药代动力学(PK)特性，包括口服生物利用度、长半衰期(~24 h)和广泛的组织分布。初步结果显示，Adagrasib单药治疗KRASG12C突变的NSCLC患者具有令人鼓舞的抗肿瘤活性和耐受性。

方法：KRYSTAL-12 是一项多中心、随机 3 期研究，评估Adagrasib（600 毫克 BID）与多西他赛对携带 KRASG12C 突变的晚期 NSCLC 患者的疗效，这些患者在接受基于铂类的方案和免疫检查点抑制剂治疗期间或之后出现进展。该研究旨在证明无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)这两个主要终点的改善。次要终点包括安全性、每RECIST 1.1的客观反应率(ORR)、反应持续时间(DOR)、Adagrasib的血浆PK参数和患者报告的结果(PROs)。该研究还将探索基因改变(在基线和治疗耐药性发展时)和疗效之间的相关性。约450名患者将以2:1的比例随机接受阿达格拉西布或多西他赛，并将按地区(美国/加拿大和其他国家)进行分层，以及既往以铂为基础的化疗和抗pd -1/PD-L1抗体的序贯与同期用药。计划的样本量足以满足假设的终点治疗效果。。患者将接受研究治疗，直到疾病进展、不可接受的不良事件、研究者决定终止治疗或患者退出。这项研究目前正在注册，并将在美国、欧洲和亚洲的地点开放。临床试验信息:NCT04685135。研究赞助商:Mirati Therapeutics, Inc。

参考文献: Tony S. K. Mok, et al. KRYSTAL-12: A randomized phase 3 study of adagrasib (MRTX849) versusdocetaxel in patients (pts) with previously treated non-small-cell lung cancer (NSCLC) with KRASG12C mutation.

编译：苏州市第九人民医院陈家宁

【9130】Camrelizumab 单药治疗或与阿帕替尼联合治疗 PD-L1 阳性晚期肺肉瘤样癌：一项多中心、开放标签、单臂、II 期研究

First Author: Mingfang Zhao, Department of the Second Medical Oncology, The First Hospital of China Medical University, Shenyang, China

背景：肺肉瘤样癌(PSC)是一种罕见的非小细胞肺癌(NSCLC)亚型，预后非常差。PSC是一种高侵袭性恶性肿瘤，常规的化疗或放疗对其不敏感，目前尚无最佳的治疗方法。免疫检查点抑制剂(ICIs)在PSC患者中具有令人鼓舞的治疗效果，这被证明与PSC中程序性死亡配体1 (PD-L1)的高表达有关。然而，由于PSC的稀缺性，现有的数据大多来自病例报告，不能反映ICIs治疗PSC的真实临床疗效。本临床试验旨在研究camrelizumab治疗pd -1阳性PSC的临床结果。根据PSC中PD-L1的表达水平，Apatinib可能同时使用，因为在以往的研究中camrelizumab和Apatinib联合使用在NSCLC中显示出治疗潜力。

方法：在这个多中心，开放标签，单臂，II期研究在中国44个地点进行，30例患者年龄18-80岁，东部肿瘤合作组(ECOG)表现评分0-2,PD-L1表达阳性，没有EGFR, ALK, ROS1和MET基因突变，组织学或细胞学证实的iib - iv期PSC，无论之前的标准治疗方案如何。PD-L1表达1-49%的患者将接受Camre (200mg, IV, Q3W)和Apa (250mg, QD)治疗。PD-L1表达的患者接受Camre (200mg IV Q3W)单药治疗。治疗将持续到最长36个月、疾病进展、无法忍受的毒性、死亡或同意退出治疗。主要终点是客观缓解率(ORR)。次要终点是无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、疾病控制率(DCR)、客观缓解时间(TTR)、缓解持续时间(DOR)和安全性。这项研究正在进行中。临床试验信息:ChiCTR2000032649研究发起人:无。

参考文献: Mingfang Zhao, et al. Camrelizumab monotherapy or in combination with apatinib for PD-L1- positive advanced pulmonary sarcomatoid carcinoma: A multicenter, openlabel, single-arm, phase II study.

编译：苏州市第九人民医院陈家宁

【9131】吉非替尼联合安罗替尼或安慰剂治疗EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌(FL-ALTER)的多中心、随机、双盲研究

First Author: Li Zhang, State Key Laboratory of Oncology in South China, Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine, Department of Medical Oncology, Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou, China

背景：临床前和临床证据表明，EGFR和VEGF通路的双重阻断在EGFR突变的晚期NSCLC人群中是一种可行的策略。安罗替尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，可有效抑制VEGFRs、FGFRs、PDGFRs、c-kit和MET。对于二线标准化疗失败的晚期肺癌，该药物已被证明是安全有效的。一项安罗替尼+ 厄洛替尼的队列研究显示了良好的安全性和良好的抗肿瘤活性，客观缓解率(ORR)为92.6%。这项III期研究旨在评估Anlotinib或安慰剂联合吉非替尼治疗未治疗的egfr突变转移性NSCLC患者的有效性和安全性。

方法：符合条件的患者年龄为18~75岁，IIIB或IV期NSCLC, EGFR 19del或21L858R突变，ECOG PS为0或1，根据RECIST v1.1标准可测量病变，器官功能正常。我们将符合条件的患者按1:1的比例随机分配给口服吉非替尼(250 mg QD)加安罗替尼(12 mg QD，从21天周期的第1天到第14天)或匹配的安慰剂，直到病情进展或不可接受的毒性。随机化是通过交互式网络响应系统完成的，由计算机生成序列，并根据 EGFR 突变状态、性别、ECOG PS 和病理类型进行分层。主要终点是无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存率、ORR、疾病控制率、进展时间、反应持续时间、生活质量和安全性。采用多基因检测检测患者外周血3次，监测耐药机制(治疗前、首次评估中、肿瘤进展中，每次10ml外周血)。本研究将采用独立数据监测委员会和独立审查委员会。根据以前的报告(埃罗替尼+贝伐单抗与埃罗替尼单:16.0和9.7 mos,人力资源0.54,柳叶刀杂志,15(11):1236 - 1244),基于平均样本量确定PFS Anlotinib + 15个月的吉非替尼组和中位数PFS 10个月的安慰剂+吉非替尼组。为了在双侧a = 0.05时达到80%的功率和20%的预期退出率，需要310例患者(有192个事件需要进行分析)。在中国的16个试验地点，共有310名患者被纳入试验。自2019年4月起，共纳入224例患者。临床试验信息:NCT04028778。研究赞助商:无。

参考文献: Li Zhang, et al. A multicenter, randomized, double-blind study of gefitinib in combination with anlotinib or placebo in previously untreated patients with EGFR mutation-positive advanced non-small cell lung cancer (FL-ALTER).

编译：苏州市第九人民医院陈家宁

【9132】 CHRYSALIS-2: Lazertinib单药治疗和联合阿米凡他玛治疗EGFR突变型NSCLC患者的1/1b期研究

First Author: Catherine A. Shu, Columbia University Medical Center, New York, NY

背景：表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）可改善EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床预后；然而，由于获得性耐药突变，患者将不可避免地进展。Lazertinib是一种有效的脑渗透剂，第3代EGFR TKI，对EGFR激活和T790M耐药突变有效。Amivantamab是一种EGFR-MET双特异性抗体，具有免疫细胞导向活性，靶向激活EGFR和MET突变。通过Amivantamab靶向受体胞外区和拉泽替尼靶向激酶区，协同抑制EGFR，可能更有效的抑制EGFR通路并延迟耐药。在正在进行的CHRYSALIS Ⅰ期研究（NCT02609776）中，Lazertinib和Amivantamab联合应用已证实对接受抗肿瘤治疗失败和Osimertinib耐药的患者具有初步的抗肿瘤活性的EGFR突变型NSCLC（Cho-Ann-Oncol 2020；31:S813）。

方法：CHRYSALIS-2是一项正在进行的Ⅰ/Ⅰb期开放标签研究，Lazertinib单药治疗晚期表皮生长因子受体非小细胞肺癌（NCT04077463；https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04077463). 该Ⅰ期研究已经证实了Lazertinib单药治疗日本患者的安全性和耐受性。Ⅰb期的目标是确定Lazertinib联合Amivantamab在EGFRm NSCLC患者亚群（Ⅰb期扩展队列）中的初步疗效，推荐的联合剂量为1050 mg（1400 mg，≥80 kg），在第1周期（28天）每周静脉注射Amivantamab，此后每隔一周，每天一次口服240毫克Lazertinib。Ⅰb期扩展队列的全球注册目前正在进行中。扩展队列A纳入了在一线或二线Osimertinib治疗后进行铂类化疗的患者；扩展队列B纳入了EGFR 20号外显子20插入（Exon20ins）突变的患者，这些患者在先前的治疗中取得了进展；扩展队列C纳入了不常见的非Exon20ins EGFR突变（即S768I、L861Q、G719X）的患者，这些患者正在接受治疗ï或接受1代/2代EGFR-TKI作为最后治疗。该研究的主要终点是Ⅰ期和Ⅰb期联合队列的DLT，以及Ⅰb期扩大队列的ORR。次要终点包括安全性（不良事件）、药代动力学、反应持续时间、临床获益率、PFS和OS。安全性评估将包括监测不良事件、临床实验室测试、眼科检查、心电图和ECHO/MUGA，采集血样进行PK。每6周由研究者根据RECIST v1.1评估一次肿瘤应答。

参考文献：Catherine A. Shu, et al. CHRYSALIS-2: A phase 1/1b study of lazertinib as monotherapy and in combination with amivantamab in patients with EGFR-mutant NSCLC. 2021 ASCO, abs TPS9132.

编译：圣方医药研发杨济周

【9134】 CONTACT-01：Atezolizumab联合卡博扎尼与多西紫杉醇治疗转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）患者的III期随机研究，患者先前接受过PD-L1/PD-1抑制剂和含铂化疗

First Author: Joel W. Neal, Stanford Cancer Institute, Stanford, CA

背景：抗PD-L1/PD-1联合铂类化疗（PBC）或铂类化疗后治疗进展的mNSCLC患者主要采用多西紫杉醇或培美曲塞单药治疗。这些疗法临床疗效有限，留下一个高度未满足的医疗需求。卡博扎替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI），它能促进免疫许可环境，并可能增强PD-L1/PD-1抑制剂的疗效，为mNSCLC患者提供了一个有希望的二三线治疗机会。在Ib期多队列研究中（COSMIC-021；NCT03170960），卡博扎尼联合Atezolizumab（抗-PD-L1）在30例先前抗PD-L1/PD-1治疗加化疗后有进展的mNSCLC患者显示出可接受的安全性和可观的疗效（ORR:27%；mDOR:5.7个月[range：2.6-6.9]；疾病控制率[CR+PR+SD]：83%）（Neal et al.J Clin Oncol 2020）。III期CONTACT-01研究将进一步评估Atezolizumab联合卡博扎尼与多西紫杉醇单药治疗在抗PD-L1/PD-1治疗和PBC治疗期间或之后进展的mNSCLC患者的疗效和安全性。

方法：CONTACT-01（NCT04471428）是一项三期、多中心、随机、开放标签研究，将在国际范围内从150至200个地点招募约350名患者。主要合格标准包括组织学或细胞学证实的mNSCLC，同时或连续抗PD-L1/PD-1治疗的疾病进展和PBC，可测量的疾病（RECIST 1.1），ECOG PS为0-1，组织样本可用于集中PD-L1检测或使用卫生当局批准的PD-L1分析法得出的已知PD-L1状态。非小细胞肺癌患者先前接受卡博扎尼、多西紫杉醇或抗PD-L1/PD-1+VEGFR TKIs治疗的除外。已知致敏EGFR/ALK突变和活动性或未经治疗的CNS转移的患者也被排除在外。患者将按1:1的比例随机接受阿替唑珠单抗（每3周静脉注射1200毫克）+卡博扎尼（每天一次口服40毫克）或多西他赛（每3周静脉注射75毫克/平方米）。主要终点是OS；次要终点包括研究者根据RECIST 1.1评估的PFS、ORR和DOR，TTD患者报告的身体功能和全球健康状况（EORTC QLQ-C30），及研究者评估的6个月和1年的PFS率、1年和2年的OS率、安全性和PK。

参考文献：Joel W. Neal, et al. A phase III, randomized study of atezolizumab plus cabozantinib versus docetaxel in patients with metastatic non-small cell lung cancer (mNSCLC) previously treated with PD-L1/PD-1 inhibitors and platinum-containing chemotherapy. 2021 ASCO, abs TPS9134.

编译：圣方医药研发杨济周

【9135】 CONTACT-01：Atezolizumab联合卡博扎尼与多西紫杉醇治疗转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）患者的III期随机研究，患者先前接受过PD-L1/PD-1抑制剂和含铂化疗

First Author: Aaron Elliott Lisberg, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA

背景：对于经PD-（L）1抑制剂治疗进展和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的EGFR突变或间变性ALK重排阳性的的晚期NSCLC患者，缺乏有效的免疫治疗选择。在这些患者群体中提高免疫检查点效率的一个潜在方法是促进细胞溶解性T细胞浸润到肿瘤中。这可以通过原位接种功能性抗原呈递细胞（APCs）来实现，APCs可以充分利用肿瘤抗原库，将肿瘤转化为淋巴结样环境，促进局部和全身T细胞活化。趋化因子CCL21促进原始T细胞和抗原经历的树突状细胞（DC）的共定位以促进T细胞活化。我们的临床前研究和肿瘤内（IT）给药转基因过表达CCL21的DC（CCL21-DC）的I期试验显示，肿瘤抗原原位递呈增强，导致全身抗肿瘤免疫。然而，在一些患者肿瘤中观察到PD-L1表达增加，这表明肿瘤介导的T细胞功能损害可能预示着更强大的CCL21-DC介导的抗肿瘤反应。同样地，在CCL21-DC后，通过增强T细胞浸润和增强APC功能，PD-（L）1抑制剂的疗效可能得到改善。因此，我们正在进行一项I期试验，将CCL21-DC与Pembrolizumab联合应用于晚期NSCLC患者，这些患者包括（1）PD-（L）1抑制剂治疗后进展的EGFR/ALK野生型患者，或（2）在TKI治疗后进展的EGFR/ALK突变阳性患者。

方法：剂量递增后进行多队列剂量扩展的Ⅰ期试验。最多24名IV期NSCLC患者（9-12递增+12扩展）将接受评估，这些患者的肿瘤可注射IT，并且（1）在PD-（L）1抑制剂治疗后进展的EGFR/ALK野生型患者，或（2）在TKI治疗后进展的EGFR/ALK突变型患者。三次IT注射同源自体CCL21-DC（第0天、第21天、第42天）将与Pembrolizumab同时给药，然后是为期1年的Q3W Pembrolizumab。剂量递增研究的主要目的是安全性和确定CCL21-DC（5x106、1x107或3x107）与Pembrolizumab联合使用时的最大耐受剂量（MTD）。扩展剂量研究的主要目的是MTD的ORR，次要目标包括不良事件分析和通过免疫监测研究确定药物靶活性。这项试验目前正在开放注册招募。

参考文献：Aaron Elliott Lisberg, et al. Phase I trial of in situ vaccination with autologous CCL21-modified dendritic cells (CCL21-DC) combined with pembrolizumab for advanced NSCLC. 2021 ASCO, abs TPS9135.

编译：圣方医药研发杨济周

【9136】 Tepotinib联合Osimertinib治疗EGFR突变NSCLC患者的Ⅱ期双臂研究：INSIGHT 2

First Author: Viola Weijia Zhu, Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California Irvine, Orange, CA

背景：MET扩增是EGFR-TKIs的获得性耐药机制。使用荧光原位杂交（FISH）检测，在EGFR-TKI治疗进展的患者中，约30%的患者出现MET扩增。这些患者对靶向治疗方案的需求没有得到满足，与MET-TKI联合治疗可克服MET相关的Osimertinib耐药性。Tepotinib是一种口服，每日一次（QD），高度选择性，有效的MET-TKI。在INSIGHT研究（NCT01982955）中，与化疗相比，Tepotinib和EGFR-TKI-吉非替尼联合治疗EGFR突变、MET扩增、EGFR-TKI耐药的NSCLC患者的疗效得到改善。中位无进展生存期（PFS）分别为16.6和4.2个月（HR=0.13；90% CI ：0.04，0.43），中位总生存期（OS）为37.3 vs 13.1个月（HR=0.08；90% CI：0.01，0.51）。

方法：INSIGHT 2是一项关于Tepotinib联合Osimertinib治疗晚期EGFR突变NSCLC患者的全球性、开放性、II期试验。在2020年4月对方案进行修订后，该研究纳入了FISH扩增（GCN ≥5 or MET/CEP7 ratio≥2）的一线Osimertinib获得性耐药的患者（先前客观临床获益后疾病进展的放射学记录）。患者必须年满18岁、ECOG PS 0/1、器官功能正常。Osimertinib治疗进展后获得的组织和液体活检样本将被送至中心实验室进行MET扩增确认。液体活检样本也将用于探索性生物标志物评估。在等待MET扩增的中心确认时，允许基于本地FISH检测阳性的患者纳入研究。患者每天一次服用500mg（450mg活性成分）Tepotinib+每天一次服用80mg Osimertinib，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或撤回知情同意。这项研究预计将纳入120名患者，主要终点是通过独立评估（RECIST v1.1）对MET扩增患者的客观有效率（ORR），MET扩增将用FISH集中确认。次要终点包括研究者的ORR评估、反应持续时间、疾病控制、PFS、OS、药代动力学、健康相关生活质量、耐受性和安全性。一个Tepotinib单药治疗组将招募12名患者，评估Tepotinib对联合治疗疗效的影响，在进展后（由独立评审委员会决定），单药治疗的患者可以转为联合治疗；这些患者将分别进行分析。招募正在进行中，有超过300名患者接受了预筛选。欧洲、亚洲和北美17个国家的大约100个网站预计将参加该研究，在美国大约有15家医院参加。

参考文献：Viola Weijia Zhu, et al. Phase II two-arm study of tepotinib plus osimertinib in patients with EGFRmutant NSCLC and acquired resistance to first-line osimertinib due to MET amplification: INSIGHT 2. 2021 ASCO, abs TPS9136.

编译：圣方医药研发杨济周

【9137】 PD-1抑制剂JTX-4014单独或联合ICOS激动剂Vopratelimab治疗先前经历含铂化疗的转移性NSCLC的Ⅱ期研究（SELECT）

First Author: Oleh Kobziev, Communal Non-profit Enterprise Regional Center of Oncology, Kharkiv, Ukraine

背景：免疫检查点抑制剂已带来一些晚期恶性肿瘤患者的持久缓解，包括NSCLC；然而，只有少数患者能受益。肿瘤学领域正在通过开发新的治疗方法、组合和识别生物标记物来解决这一问题，以选择最有可能获得临床益处的患者。ICOS是一种新的治疗靶点，是一种在活化T细胞上上调的共刺激分子。Vopratelimab是一种研究性的IgG1 ICOS激动剂单克隆抗体，可激活和增殖启动的CD4T效应细胞。Vopratelimab+/-Nivolumab的初步疗效在1/2期标志性研究中进行了评估，在一组患者中观察到持久疗效，这些患者在治疗中表现出外周ICOS hi CD4 T效应细胞的出现。外周血ICOS-hi-CD4 T细胞的患者比CD4 T细胞仍为ICOS-lo的患者获得更大的临床益处。由18个与免疫细胞浸润相关的基因组成的基于RNA的肿瘤炎症信号（TIS）被预先确定为抗PD-1治疗反应的预测性生物标记物（Ayers等人，2017年）；它也与ICOS hi CD4 T细胞在ICOS中的出现有关（ASCO-SITC 2020）。治疗前肿瘤TIS评分加上Jounce建立的特异性阈值（TISvopra）可预测ICOS-hi-CD4 T细胞的出现。与TISvopra阴性患者相比，TISvopra阳性患者的RECIST反应、PFS和OS均有改善。因此，我们假设，通过TISvopra选择患者将确定哪些患者将出现ICOS-hi-CD4 T细胞群，重要的是，JTX-4014（一种由Jounce开发的新型PD-1抑制剂）联合使用Vopratelimab对比单独使用JTX-4014治疗时，将改善临床结果。

方法：这项Ⅱ期开放标签多中心研究正在研究JTX-4014单独和联合Vopratelimab治疗经TISvopra筛选的转移性非小细胞肺癌患者（NCT04549025）。患者必须未使用过PD-1/L1抑制剂，且EGFR阴性。TISvopra的合格性是通过从肿瘤样本中分离的RNA来确定的。符合条件的患者将随机接受JTX-4014作为单一疗法或与两种剂量水平的Vopratelimab中的一种联合治疗。主要终点是9周和18周内所有可测量的现有病灶和新病灶与基线肿瘤大小的平均变化百分比。次要终点包括ORR和PFS（RECIST v1.1），OS，安全性，以及基线TIS评分与临床结果的关联。这项研究将大约入组75名患者；第一例病人是在2020年10月给药的。

参考文献：Oleh Kobziev, et al. Phase 2 study of PD-1 inhibitor JTX-4014 alone and in combination withvopratelimab, an ICOS agonist, in biomarker-selected su bjects with metastatic NSCLC after one prior platinum-containing regimen (SELECT). 2021 ASCO, abs TPS9137.

编译：圣方医药研发杨济周

【9138】一项开放性、多中心I/IIa期研究，评估晚期非小细胞肺癌（CHIRON）患者接受克隆性新抗原反应性T细胞治疗的安全性和临床疗效

First Author: Mariam Jamal-Hanjani, University College London, London, United Kingdom

背景：肺癌是全世界最常见的癌症相关死亡因素，每年有160多万人死亡。非小细胞肺癌（NSCLC）占80%，以腺癌为主。75%的患者存在不能手术的肿瘤和/或远处转移，IV期疾病的5年生存率低至5%。治疗方案包括化疗，针对特定突变的靶向治疗，以及越来越多的免疫检查点抑制剂（CPI）。过继细胞疗法（ACT）可以在预处理的NSCLC中产生持久的反应。证据还表明，将ACT与CPI相结合的潜在益处，即使是在获得性抵抗之后。提高疗效的努力包括扩大能够识别患者特异性克隆性肿瘤新抗原的T细胞。克隆性肿瘤新抗原出现在癌症进化的早期，代表了所有癌细胞中存在的患者特异性突变的一个子集。开发针对克隆新抗原的ACT代表了一种同时治疗所有癌细胞的个性化方法，将肿瘤逃逸的风险降至最低，并减少潜在的非靶向毒性。将PELEUS生物信息平台（利用英国TRACERx研究数据开发）应用于匹配非小细胞肺癌患者的屠体和血液样本（作为组织采集研究（NCT03517917）的一部分）获得的见解使个性化克隆新抗原反应性T细胞（cNeT）产品（ATL001）的制造成为可能，目前正处于临床开发阶段。

方法：CHIRON研究（NCT04032847）是第一个用于人类的开放性多中心I/IIa期研究，旨在研究40例晚期不可切除或转移性NSCLC成人患者静脉注射ATL001的安全性和临床疗效。经过同意和筛选后，患者进入研究，获取肿瘤组织和血液以制造ATL001，组织可以在标准的全身治疗过程中获得。队列A中的患者在第-6天到第-4天接受环磷酰胺/氟达拉滨，然后接受单剂量ATL001和10天剂量的IL-2；队列B中的患者将在接受ATL001前的-13天和-6天额外接受一剂Pembrolizumab，然后在接受ATL001后2周重新开始Pembrolizumab并持续12个月。主要入组标准包括至少接受过一次全身治疗（包括PD-1抑制剂）。主要终点是ATL001单药治疗和与Pembrolizumab联合治疗的安全性和耐受性。次要终点包括RECIST 1.1和imRECIST对肿瘤大小和缓解率的影响。相关研究将探讨cNeT剂量和植入动力学对临床疗效的影响。该研究于2019年8月开始将患者纳入A组。

参考文献：Mariam Jamal-Hanjani, et al. An open-label, multicenter phase I/IIa study evaluating the safety and clinical activity of clonal neoantigen reactive T cells in patients with advanced nonsmall cell lung cancer (CHIRON). 2021 ASCO, abs TPS9138.

编译：圣方医药研发杨济周

【9139】 HERTHENA-Lung01：HER3-DXd 治疗转移性EGFR突变NSCLC的Ⅱ期随机研究

First Author: Pasi A. Janne, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA

背景：表皮生长因子受体突变（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）在应用EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和铂类化疗进展后，很少有治疗方案显示出治疗效果。HER3是人类表皮生长因子家族的一员，在大多数EGFRm NSCLC中可检测到，其表达与更差的临床预后有关。目前尚无经批准的HER3导向疗法治疗NSCLC。HER3-DXd是一种新型的、潜在的第一类HER3定向抗体药物结合物，在正在进行的1期研究中，已初步证明了EGFRm-TKI耐药NSCLC患者（pts）的安全性和抗肿瘤活性，为HER3-DXd的疗效提供了证据。Ⅱ期研究（HERTHENA-Lung01）正在进一步评估HER3 DXd在先前治疗的转移性或局部晚期EGFRm NSCLC患者的疗效。

方法：这项随机、开放标签的Ⅱ期研究将在北美、欧洲和亚太地区的大约135个研究中心招收420名患者。符合条件的患者将有转移性或局部晚期NSCLC，并伴有激活性EGFR突变（外显子19缺失或L858R），在≥1种EGFR TKIs和≥1基于铂的化疗后进展，以及根据RECIST v1.1通过盲法独立中心审查（BICR）确认的≥1个可测量病灶。具有EGFR T790M突变的患者必须接受过Osimertinib治疗，并且在治疗前有进展，稳定的脑转移患者亦符合入组条件。排除标准包括既往小细胞或合并小细胞/非小细胞组织学或任何间质性肺病病史。将回顾性评估肿瘤组织的HER3的表达和TKIs耐药性的分子机制，HER3表达将不用于为注册选择pts。患者将以1:1的比例随机接受2种HER3 DXd Q3W剂量方案中的1种：5.6 mg/kg固定剂量方案（Arm 1）或递增剂量方案（Arm 2：Cycle 1，3.2 mg/kg；Cycle 2，4.8 mg/kg；Cycle 3及以后，6.4 mg/kg），两种方案将独立进行评估。对正在进行的Ⅰ期研究的数据进行回顾后，类似的患者接受了这两种剂量方案中的任何一种，可以决定继续入组该研究。主要目标是评价HER3-DXd的ORR-BICR，次要目标是评估HER3 DXd的疗效和安全性/耐受性，以及评估疗效和HER3表达之间的关系。次要终点包括反应持续时间、无进展生存率、研究者的ORR、疾病控制率、反应时间、可测量肿瘤直径总和的最佳百分比变化和总生存率。这项研究正在招募患者，计划2023年完成。

参考文献：Pasi A. Janne, et al. HERTHENA-Lung01: A randomized phase 2 study of patritumab deruxtecan (HER3-DXd) in previously treated metastatic EGFR-mutated NSCLC. 2021 ASCO, abs TPS9139.

编译：圣方医药研发杨济周

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