中枢神经系统（CNS）肿瘤是神经外科最常见的疾病之一，同脑外伤、脑血管病、神经功能性疾病共同构成神经外科的主要病种，多表现为恶心、呕吐等现象，还可能出现感觉、运动障碍以及癫痫等。拉罗替尼（Larotrectinib，Vitrakvi）是一种NTRK抑制剂，能够抑制酪氨酸激酶（NTRK1、NTRK2和NTRK3）的活性，阻止TRK受体通路的异常激活，抑制癌症的生长。根据2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示的2项临床试验的数据，拉罗替尼治疗携带NTRK融合的CNS肿瘤具有良好的缓解率和疾病控制率。
“从试验中我们发现，拉罗替尼用于治疗携带NTRK融合的CNS肿瘤时，诱导了快速的缓解和持久的疾病控制，抗肿瘤活性和安全性兼顾，是一种优良的靶向抗癌药物”，Sébastien Perreault博士在会上表示。两项试验分别为1期NAVIGATE试验（NCT02576431）和1/2期SCOUT试验（NCT02637687），其中，NAVIGATE试验纳入了9例≥12岁的晚期实体瘤和携带NTRK融合的癌症患者，SCOUT试验纳入了24例≤21岁的局部晚期或转移性实体瘤患者或CNS肿瘤患者。总的来说，79%的受试者（n =26）年龄小于18岁。82%的受试者患有胶质瘤，包括58%的高级别胶质瘤和24%的低级别胶质瘤；其余受试者患有神经胶质细胞瘤（6%）、神经上皮肿瘤（6%）、CNS神经母细胞瘤（3%）和小圆形蓝色细胞脑肿瘤（3%）。大多数患者（73%）携带NTRK2融合，除此之外，15%的患者携带NTRK1融合，12%的患者携带NTRK3融合。试验数据表明，客观缓解率（ORR）为30%，其中，完全缓解率为9%（n =3），部分缓解率为21%（n =7）。高级别胶质瘤患者的ORR为26%，低级别胶质瘤患者的ORR为38%。中位显效时间为1.87个月（范围：0.99-3.75）。另外，45%的患者（n =15）病情稳定≥24周，15%的患者（n =5）病情稳定＜24周，10%的患者（n =3）出现疾病进展。在28例病灶可测量的患者中，23例（82%）患者出现肿瘤缩小。中位随访16.5个月时，中位无进展生存期（PFS）为18.3个月，12个月的PFS率为56%。中位总生存期（OS）尚未达到，12个月的OS率为85%。拉罗替尼耐受性良好，大多数不良事件（AE）为1级和2级。3级或4级AE的发生率为39%（n =13）；与拉罗替尼相关的3级或4级AE的发生率为9%，包括3级中性粒细胞计数减少、γ-谷氨酰转移酶升高、高血糖症、高血钙症和低血钠症。未发生5级AE。此外，与拉罗替尼相关的神经系统AE均为1级或2级，最常见的为1/2级头痛（18%）。
参考资料：
https://www.cancernetwork.com/view/larotrectinib-is-efficacious-and-tolerable-in-ntrk-fusion-positive-cns-tumors
