2020肿瘤新药数据卡——泽布替尼
2020年，国家药品监督管理局（NMPA）共批准16种肿瘤新药。基于医药魔方NextPharma数据库、NextMed数据库、2020版新型抗肿瘤药物临床应用指导原则及公开信息，医药魔方Med特别推出“肿瘤新药数据卡”，为大家介绍国内上市肿瘤新药的一些关键信息，供大家参考。
泽布替尼
Q1
基本信息
泽布替尼（Brukinsa，百悦泽）是百济开发的一款BTK抑制剂，治疗MCL的适应症最早在2019年11月14日就已经获得FDA加速批准，是继伊布替尼（强生/艾伯维）和阿卡替尼（阿斯利康）后，全球第3款获批上市的BTK抑制剂。2020年6月，泽布替尼通过优先审评和特殊审批方式获NMPA批准上市，成为国内获批的第2款BTK抑制剂。
泽布替尼以构效关系驱动的药物设计策略为设计思路，具有较高的效力、选择性、体外药动学特性，以及在OCI-LY10 DLBCL异种移植模型中的良好药效学研究。泽布替尼是第一个对外周血细胞实现100%占据的BTK抑制剂，也是唯一一个支持一天一次、一天两次两种方式服用的BTK抑制剂。
Q2
上市背景
B细胞恶性肿瘤包括非霍奇金淋巴瘤（NHL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL），最常见的亚型有慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡型淋巴瘤（FL）、多发性骨髓瘤（MM）、边缘区淋巴瘤（MZL）、套细胞淋巴瘤（MCL）和华氏巨球蛋白血症（WM）。
值得注意的是，NHL是2009年至2018年中国大陆新药临床试验的第三大适应症。B细胞恶性肿瘤是癌症中临床试验成功率最高的肿瘤之一。
BTK抑制剂是一种很有前途的治疗B细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病的新型药物。伊布替尼是first-in-class的BTK抑制剂，已在80多个国家获得批准。FDA已经批准其治疗CLL/SLL、WM、R/R MCL、R/R MZL和R/R慢性移植物抗宿主病。随后，第二代BTK抑制剂阿卡替尼也被FDA先后批准用于CLL/SLL和R/R-MCL。
BTK适应症研发布局
泽布替尼治疗MCL的适应症早在2019/11/14就已经获得FDA加速批准，商品名为Brukinsa。目前，泽布替尼该适应症也已经在以色列提交上市申请，泽布替尼在以色列的商业化权益已经授权给Medison公司。
Q3
适应症
Brukinsa在FDA获批的适应症为：治疗既往接受过至少一项疗法的套细胞淋巴瘤（MCL）患者。
Brukinsa在中国获批的适应症为：1）治疗复发/难治性（R/R）套细胞淋巴瘤（MCL）患者；2）治疗R/R慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。
上述适应症是基于单臂临床试验的客观缓解率结果给予的附条件批准。完全批准将取决于正在开展中的确证性随机对照临床试验结果。
Brukinsa用于治疗复发/难治性华氏巨球蛋白血症（WM）患者的新适应症上市申请已被 NMPA 药品审评中心（CDE）受理并纳入优先审评行列。
Brukinsa全球在研适应症进度
Q4
治疗费用
目前，泽布替尼80mg胶囊的中标价为176.56元/粒。治疗MCL与CLL/SLL的推荐剂量均为160mg，每日两次口服给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。以一盒64粒计算，每瓶/盒价格为11300元，每月治疗费22600元。
12月28日，国家医保局和人力资源社会保障部正式公布了《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2020年）》，泽布替尼纳入其中，医保支付标准尚未正式公布，协议期至 2022年12月31日。
据悉，2019年泽布替尼在美国开售，具体定价为12935美元（120粒/瓶），约合人民币91472元（120粒/瓶），低价进入美国市场。百济神州财报披露，泽布替尼2020年前三季度在全球的销售额分别为72万美元、697万美元和1566万美元。
Q5
循证数据及核心临床
BRUKINSA获得FDA批准用于R/R MCL患者是基于两项单臂临床试验的有效性数据。
在全球1/2期临床试验BGB-3111-AU-003中，中位随访时间为18.8个月时，ORR为84%，包括22%的完全缓解（CR）以及62%的部分缓解（PR）。
另一项在中国86 名患者中开展的单臂、关键性2 临床试验（BGB-3111-206）同时也是Brukinsa获NMPA批准的依据。中位随访时间为 18.4 个月时，经IRC根据基于 Lugano（2014）分类标准评估的疗效结果显示，ORR为83.7%，其中完全缓解率达68.6%，部分缓解率达 15.1%。
Brukinsa获得NMPA 批准用于治疗R/R CLL/SLL 患者，也是基于一项在中国开展的单臂、关键性 2 期临床试验（BGB-3111-205）。该试验纳入了 91 名患者（其中82名为R/R CLL 患者；9 名为R/R SLL 患者）。中位随访时间为 15.1 个月时，ORR为 62.6%，包括3.3%的完全缓解（CR）及 59.3%的部分缓解（PR），另外有22%的患者获得伴有淋巴细胞增多的部分缓解（PR-L）。
III期SEQUOIA研究C组数据同时探索了泽布替尼对于17p染色体缺失的初治CLL/SLL患者的疗效和安全性。中位随访时间为 18.2 个月时，ORR达94.5%，部分缓解（PR）率为87.2%，伴有淋巴细胞增多的PR率为3.7%，完全缓解（CR）率为3.7%。同时，不良事件以 1-2 级为主，且发生率低，因不良事件导致的治疗中止率低。因此，泽布替尼可作为初治有del（17p）的CLL/SLL患者的治疗选择。
Brukinsa目前正在全球进行广泛的关键性临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。包括一线治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（全球多中心Ⅱ期临床研究AU003，全球多中心Ⅲ期SEQUOIA研究17p-亚组）；初治及复发的华氏巨球蛋白血症淋巴瘤（Ⅲ期研究）；复发/难治边缘区淋巴瘤（Ⅰ～Ⅱ期研究）；复发/难治滤泡型淋巴瘤（Ⅰ～Ⅱ期研究）等。
值得一提的是，ASPEN是第一个头对头对比两个BTK抑制剂的III期临床，也是华氏巨球蛋白血症最大的III期临床。该试验未能达到主要临床终点（VGPR/CR, 28.9% vs 19.8%, p=0.116），但是泽布替尼证明了优于依鲁替尼的安全性。
Brukinsa核心临床布局
数据来源：NextClinTrial数据库，仅保留以药品注册，或者以变更指南为目的的关键临床试验；排除低质量的研究者发起研究、或者药企开展的探索性质的早期临床