儿童癌症神经母细胞瘤的新药物靶标

概要:

迄今为止,有关儿童期癌症的最大的单细胞研究是神经母细胞瘤,发现所有神经母细胞瘤均来自一种称为交感神经母细胞的胚胎细胞。

迄今为止,有关儿童期癌症的最大的单细胞研究是神经母细胞瘤,它回答了有关该疾病起源的重要问题。来自惠康桑格研究所,大奥蒙德街医院(GOSH)和马西玛公主儿科肿瘤中心的研究人员发现,所有神经母细胞瘤均来自一种称为交感神经母细胞的胚胎细胞。

该研究于今天(2021年2月5日)发表在《科学进展》上,试图了解神经母细胞瘤的严重程度为何,其中一些易于治疗,而另一些的五年生存率相对较低。所有神经母细胞瘤均来自交感神经母细胞这一事实使它们成为有吸引力的药物靶标,因为这些细胞仅在孩子出生后才存在于肿瘤中。

神经母细胞瘤是一种罕见的癌症,通常会影响五岁以下的儿童。它开始于腹部,通常在肾上腺-肾脏上方的激素产生腺。神经母细胞瘤的显着之处在于其严重程度在个体之间可能有很大差异。在某些儿童中,癌症将不经治疗而消失,而在另一些儿童中,癌症则是无情的。神经母细胞瘤的五年生存率是所有儿童期癌症中最低的*之一。

这种不同的观点促使研究人员问,严重程度的范围是否可能由在子宫内孩子发育的不同阶段的不同细胞类型引起的神经母细胞瘤引起。单细胞mRNA测序的出现使这成为可能,这是一种高分辨率技术,可以根据单个细胞表达的基因鉴定组织中存在的不同细胞类型。

在这项研究中,分析了19,723个癌细胞的基因表达并将其与57,972个发育中的肾上腺细胞的参考文献进行比较,以期鉴定出神经母细胞瘤产生的细胞类型并找到新的治疗靶标。

荷兰公主玛西玛公主儿科肿瘤中心的这项研究的资深作者扬·莫莱纳尔博士说:“我们的发现最令人惊讶的是,尽管神经母细胞瘤的临床行为差异很大,但神经母细胞瘤细胞却是一个整体识别交感神经细胞是所有神经母细胞瘤的根源,是了解该疾病如何发展以及希望如何治疗的重要一步。”

当前,许多癌症治疗对患者造成严重的副作用。但是近年来,技术进步通过允许研究人员识别健康人细胞内和癌细胞内生物过程之间的差异(例如特定基因的表达)而加速了药物开发。可利用这些差异来攻击癌细胞而不会影响患者的健康细胞。

交感神经母细胞(一种通常在儿童出生后通常不会发现的发育细胞类型)的存在,使其成为治疗神经母细胞瘤的有希望的药物靶标。

大奥蒙德街医院的这项研究的资深作者Karin Straathof博士说:“神经母细胞瘤是一种不寻常的癌症,因为某些肿瘤无需干预即可消退,但该疾病仍然是所有儿童期癌症中最低的五年生存率之一这项研究填补了我们对神经母细胞瘤细胞的认识方面的重要空白,并揭示了新的治疗靶标,我希望通过靶向交感神经母细胞来开发新的,侵入性较小的疗法,交感神经母细胞仅在孩子出生后存在于神经母细胞瘤肿瘤中天生。”

除了促进发现交感神经母细胞作为神经母细胞瘤的根源外,发育性肾上腺的单细胞参考图谱也将有助于人类细胞图谱项目**。该项目旨在为所有类型的人体细胞(生命的基本单位)创建全面的参考图,作为了解人体健康以及诊断,监测和治疗疾病的基础。

惠康桑格研究所和剑桥大学医院的这项研究的资深作者山姆·贝贾蒂博士说:“我们的研究表明,观察儿童期个体癌细胞不仅可以揭示一种癌细胞,而且还可以揭示许多新颖的治疗方法。提出了令人兴奋的前景,即所有类型的儿科肿瘤单细胞图谱可能会改变我们对儿童癌症的认识。”

Story Source:

Materials provided by Wellcome Trust Sanger InstituteNote: Content may be edited for style and length.


Journal Reference:

  1. Gerda Kildisiute, Waleed M. Kholosy, Matthew D. Young et al. Tumor to normal single-cell mRNA comparisons reveal a pan-neuroblastoma cancer cellScience Advances, 2021 DOI: 10.1126/sciadv.abd3311

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