III期非小细胞肺癌患者可否不做放化疗?听吴一龙教授怎么说

随着日新月异的新药和新技术的出现,肺癌领域在近二十年来迎来了变革性的进步,靶向治疗、免疫治疗在癌症治疗上的出现,给患者打开了希望之窗。在非小细胞肺癌(NSCLC)领域,这两者同样改变了局部晚期和晚期患者的治疗格局。因此,国内很多患者在确诊后,往往一味追求最前沿的治疗,认为放化疗治疗耐受性较差、疗效不好,是无计可施之后的“姑息”治疗。

对此,肺癌诊疗领域著名专家、广东省人民医院终身主任、广东省肺癌研究所名誉所长吴一龙教授表示,对于III期非小细胞肺癌,放化疗治疗仍然是指南推荐、且能使大部分患者获益的治疗方式。放化疗加上免疫治疗巩固,可以极大提升患者的生存期。

III期非小细胞肺癌:尴尬的“夹缝求生”

非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌的85%,其影响面大、破坏力强,是肺癌家族中最大的黑恶势力。而在NSCLC患者中,约1/5的患者都为局部晚期(III期)。

III期非小细胞肺癌,又称为局部晚期非小细胞肺癌,是指在位置上被限定在肺部原发灶附近,而在疾病进程上,肿瘤已通过淋巴转移逐步浸润,但没有发生远处转移(如骨、肝、肾上腺、脑等脏器)。

肺癌分为I、II、III、IV期,III期被夹在早期和晚期之间,并进一步细分出IIIA、IIIB和IIIC期,5年生存率分别对应为36%、26%和13%。III期NSCLC患者的情况各不相同,治疗方案的选择取决于肿瘤是否“可切除”。 对于可手术切除的III期NSCLC患者,标准治疗是在术后配合辅助化疗,进一步清扫肿瘤细胞,达到治愈目的,是否需要术后放疗则视情况而定。而更多如IIIA-N2、IIIB、IIIC期患者,基本上没有手术机会。某种程度上来说,III期不可切除NSCLC患者可谓是“夹缝求生”,但是这部分患者仍有治愈机会。

放化疗仍是III期NSCLC标准治疗方案

在肺癌的各个不同时期,放化疗都具有非常重要的作用,有时甚至是不可替代的作用。对于III期不可切除NSCLC,治疗模式从1980年代的单纯化疗,发展到1990年代的放疗联合化疗,直到2000年后,才正式确立了同步放化疗为标准治疗模式。

随着2017年PACIFIC研究的发布,III期肺癌的治疗模式也迎来了新的变革。该研究针对不可切除、接受同步放化疗后未进展的III期NSCLC患者,今年ASCO会议上公布——患者3年生存率已经达到57%!根据最新美国国家综合癌症网络(NCCN)指南推荐, III期不可切除NSCLC患者可在标准治疗——即同步放化疗后,使用免疫治疗进行巩固,达到治愈目的。

然而,在中国的临床实践中,只有30%的III期不可切除NSCLC患者接受了同步放化疗。这意味着如果按照PACIFIC临床模式,半数以上III期不可切除NSCLC患者无法从中获益。

吴一龙教授介绍,III期NSCLC在国外采取同步放化疗比较多,在国内则临床上仍多见序贯放化疗。目前针对III期NSCLC,国内主要有两个试验在开展。除了针对不可手术切除的接受同步放化疗患者的PACIFIC试验外,还有针对不可手术切除的、接受同步放化疗以及序贯放化疗患者的GEMSTONE-301试验。后者如果能成功,则会让更多更广的患者获益。对于癌症患者,参与临床试验是接触最前沿治疗的最佳机会。

放弃放化疗不可取,肺癌治疗需规范化

谈到III期NSCLC的治疗,吴一龙教授表示仍存在很多误区。比如许多患者只听到放化疗的副作用和一些不实传言,就惧怕接受放化疗治疗。事实上这几年放疗技术已经提升很多,现在放疗技术可以非常精准地照肿瘤,把周围的组织保护起来,减少副作用。在III期,进行标准同步放化疗的患者中,有1/5是可以完全治愈的。放弃放化疗,就可能放弃了治愈的机会。

此外,目前中国在NSCLC治疗领域获批的免疫治疗,只有针对晚期(IV期)的K药和O药,在国内,针对III期尚无获批药物。许多患者在确诊后,出于对放化疗的恐惧而盲目相信免疫疗法,有些即使并没有获批的药物,也愿意超适应证盲目使用。选择不适合自己的治疗方式,很可能会影响到后续的治疗选择和效果,甚至错过最佳治疗时机。

吴一龙教授强调,放化疗治疗目前仍然是III期NSCLC指南推荐,且能使大部分患者获益的治疗方式。对于基层医生来说,应该清楚在这个阶段的治疗推荐,并且根据指南制定治疗方案,对于患者来说,要克服盲目恐惧的心理,了解这一阶段的治疗目标和策略,积极与医生讨论自己的治疗方式。这样才能让1/5的病人治愈,让一半的患者可以长期生存。而这是通过医生和患者一起努力可以做到的。

专家答疑| 关于放化疗你有这些疑问吗?

1. 现在已经有靶向、免疫疗法,为什么III期NSCLC依旧推荐使用放化疗,效果好吗?

在肺癌的各个不同时期,放化疗都具有非常重要的作用,有时甚至是不可替代的作用。在III期这个阶段,不可手术的患者通过同步放化疗,大约1/5的病人能够实现治愈,加上免疫治疗,则有半数以上可以活过3年,而未经过同步放化疗的患者中,仅有不到5%能活过5年。

2. 放化疗副作用是不是很大?不耐受的患者怎么办?

放化疗的毒副作用相较目前靶向、免疫治疗而言更大,但如因恐惧副作用而放弃放化疗,对III期不可切除NSCLC患者而言,就相当于放弃了可能治愈的机会。

3. 放化疗建议同步做还是先化疗、再放疗?

建议可耐受的患者进行同步放化疗。虽然序贯放化疗(先化疗、后放疗)已经比单纯放疗的生存率提高了10%,但同步放化疗则能达到让1/5的患者实现五年以上生存的效果。在美国NCCN指南中所推荐的标准治疗,也特指同步放化疗,这是能让更多患者生存获益的治疗方式。

4. 放化疗之后病情稳定了,以后还会复发吗?如何巩固疗效?

尽管同步放化疗已经能让1/5的III期患者达到治愈,但仍有4/5的患者在1-2年内复发,且时间越长复发比例越高。

所幸的是,随着2017年PACIFIC研究的发布,III期NSCLC的治疗模式也迎来了新的变革。根据最新美国NCCN指南推荐, III期不可切除NSCLC患者可在标准治疗,即同步放化疗后,使用免疫治疗进行巩固,达到治愈目的。

今年ASCO会议上公布的PACIFIC研究显示,针对不可切除、接受同步放化疗后未进展的III期NSCLC患者,在同步放化疗后使用免疫疗法作为巩固治疗,3年生存率已经达到57% !相较没有加免疫治疗的患者生存率提高了近3倍。

5. 我是否可以跳过放化疗,直接“搏一搏”免疫疗法?

目前中国在NSCLC治疗领域获批的免疫治疗,只有针对晚期(IV期)的K药和O药,而在III期尚无获批药物,并且免疫治疗也不是III期患者的标准疗法,如果不经过放化疗就直接使用免疫治疗,生存率和生存时间都比目前指南推荐的要差。

此外在III期治疗这个阶段,我们希望有1/5的患者可以通过同步放化疗治愈,有半数以上的患者能长期生存,这是目前的标准治疗做得到的,通过普及专业知识使基层医生和患者肺癌知识的提高,我们希望能达到这个目标。但是如果在这个阶段去盲目使用免疫疗法,有时候甚至会出现超发展,获益与风险不成正比,因此不做推荐。

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