开脑洞：不容忽视的雄激素
序：性激素六项报告的解读，内分泌科医生再熟悉不过。但关于雄激素结果关注更多地是高雄需要临床干预。但实际上低雄激素在生殖内分泌中的作用不为人知但尤为重要。事实上雄激素是评价女性卵巢功能的重要指标，比AMH更重要。
作者简介
王若光
医学博士，教授，博士生导师
若光医学中心首席专家
中南大学生物科学与技术学院分子生物学中心生物学博士后
国家自然科学基金项目同行评议专家，湖南省科技进步奖评审专家，北京等多省市自然科学基金评审专家，湖南省中西结合学会妇产科专业委员主任委员
湖南省第批121人オ工程，湖南省高校学科带头人;国家执业医师中西医结合系列命审题专家等等
承担国家科技支撑计划、国家自然科学基金项目、部省重点项目等11项
部省级科技成果二等奖二项，三等项目5项
主要从事出生缺陷与产前诊断遗传咨询，中药成分分子药理学，妇科内分泌、不孕不育与优生优育诊疗研究等工作
熟悉分子生物学、临床遗传学，分子药理学，分子病理生理学、病理学。熟悉药用植物学，生物化学、植物化学，药理学与毒理学，药剂学，中药药理学
开脑洞：不容忽视的雄激素
我们认为雄激素对于女性来说同样是激情的体现和基础。有大量临床病例可以证实，雄激素与几乎所有两性的生殖和全部系统、器官有关，包括与精神和情绪的稳定有关。雄激素低与DOR和POI、POF等相关，主要是低雄与卵巢纤维化、卵泡闭锁有关。我们的研究认为，雄激素对判断卵巢储备不足或功能减退十分关键，低雄是卵巢储备下降或功能不足的重要标志。AMH、性激素六项反映的卵巢功能减退有同向性，与低雄所指向的卵巢功能下降或储备不足具有相关性。
卵巢储备低下的实质是卵巢纤维化程度高。我们认为雄激素水平也是卵巢纤维化的重要指标之一。卵巢纤维化从卵泡进行性闭锁、卵巢血供下降到皮质纤维化，这是不断衰老的进程。雄激素增加卵巢血供，改善卵巢血供利于改善卵巢功能。如果有增加雄激素生成的过程，可能也是阻止卵巢纤维化衰老的过程。这可能也是DHEA（脱氢表雄酮）应用于卵巢反应低下、卵巢早衰患者，认为可以改善卵巢功能和妊娠结局，提高妊娠率的原因。虽然最近的观察中并不支持DHEA具有改善卵巢功能和妊娠率的作用，但我们认为仍然值得进一步研究。DHEA是合成雄烯二酮、睾酮、雌二醇的重要物质，有文献认为其能增强卵泡对促性腺激素的敏感性，增加卵泡的胰岛素样生长因子（IGF）-1水平，使妇女随年龄而下降的DHEA水平得到代偿且还有一定的免疫调节作用，可以改善卵子和胚胎质量，提高自然妊娠率。中药山药，穿龙薯蓣（野山药）中含有的薯蓣皂苷，就是DHEA，是合成性激素的基本原料，我幼时在山上常常采挖。
增加雄激素因素，可能增加卵巢储备和血供，是否利于从窦前卵泡库中唤醒卵泡进入窦前卵泡群，从而增加卵巢储备，这些需要更多的研究，我们的相关研究工作获取更多证据也正在进行中。低雄者，妊娠维持过程，我们研究观察到易出现大月份流产、早产等，让人痛惜，提示雄激素不但在卵巢周期、妊娠早期维持具有作用，对中、晚期妊娠维持仍发挥作用。这可能与雌激素水平相对高或效应放大后导致的前列腺素合成增加有关。
以上内容摘自2017年发布在《若光医学中心》公众号里的文章《王若光教授专题之［生殖内分泌］（3）卵巢储备功能（中篇）》，同时欢迎阅读《王若光教授专题之［生殖内分泌］（3）卵巢储备功能（上篇）》及《王若光教授专题之［生殖内分泌］（3）卵巢储备功能（下篇）》
内异症病人出现不孕、流产、早产、经期拖尾、内膜息肉、黄体不足、乳腺增生，甲状腺炎等的内分泌本质是低雄。这也是临床上反对应用达英35的很重要原因，使用达英35后病人雄激素会更低，卵巢纤维化，加重卵巢功能减退。
临床医生大多只关注高雄，很少会关注低雄，事实上雄激素是评价女性卵巢功能的重要指标，比AMH更重要。而孕、雄、雌及轴、腺、靶的节律性、协同性、有序性是备孕及妊娠成功维持、滋养细胞侵入等的基础，排卵前雄激素对抗雌激素协同作用，排卵后孕、雄激素共同对抗雌激素，妊娠后雄激素与孕激素共同作用，利于妊娠免疫耐受及抑制炎症反应，保障妊娠成功。雄激素低会产生一系列临床症状：雄激素是女性类固醇激素转化的中间环节，因此雄低时雌激素、孕激素也会相对不足，卵巢功能下降，导致不孕及流产发生率升高；内异症病人雄激素低、黄体不足对内膜转化不足导致内膜息肉、内膜增生过长；内异症病人雄激素低，生长因子缺乏内膜纤维化导致清宫后易发生宫腔黏连；内异症病人怀孕后雄激素低对抗雌激素不足，雌激素效应放大，滋养细胞侵入过度，性兴奋与子宫兴奋度高，宫缩频发导致妊娠失败或早产；内异症病人雄激素低盆腔张力低，更容易出现盆腔静脉淤血症；雄低易导致内源性非细菌性炎症，前列腺素释放增加，因此内异症病人往往经常会出现口腔溃疡、头痛等类似感冒症状；雄激素低子宫张力不够，收缩不好，会出现经量过多，雄激素低造血功能差，病人往往贫血，所以低雄病人会有特殊的枯黄面容；雄激素低子宫内膜张力低，经期内膜不能崩解，形成膜样痛经。
以上内容摘自2017年发布在《若光医学中心》公众号里的文章《子宫内膜异位症相关不孕及试管婴儿反复失败》，同时欢迎阅读《王若光教授关于子宫内膜异位症及相关不孕不育的全新观点》
补充观点：
服用糖皮质激素时有几点需要注意：
1、使用糖皮质激素一定要严格掌握指征，没有指征者不用随意使用；
2、存在卵巢功能下降者、患有内异症者、黄体功能不全者均伴有雄激素低，雄激素低者最好不用糖皮质激素。因为会加重低雄，既考虑孩子出生后远期的健康问题(生殖)，又担心孕后孕雄拮抗不足，不能稳定子宫。万一宫缩频发，难以制止；
3、内异症患者血管脆性差，泼尼松作用靶点是血小板的磷脂酶A2，会抑制血小板的聚集，所以抗凝同时使用糖皮质激素会导致出血难以止住。
王若光，若光医学研究中心（诺光门诊部）创始人，湖南省第二人民医院妇产科，医学博士，生物学博士后，教授，博士生导师。从事中西医结合妇产科学科研、教学、医疗工作30年，擅长妇科及生殖内分泌疾病中西医结合诊治。主要从事中西医结合妇科与生殖内分泌，不孕不育诊疗，出生缺陷产前诊断，中药药理学及新药研发，熟悉分子药理学、毒理学、药用植物与中药化学、药剂学、生物化学、分子生物学、生理学、分子病理生理学、妇产病理学、超声诊断学等。
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图文编辑：王桂芹 辽宁省大连市美琳达妇儿医院
图文校对：徐希见 山东省日照市东港医院／董俊新 重庆华西妇产医院／黎译励 广东省东莞市广济医院／王艳宏 辽宁省凌源市中心医院／穆晓楠 安徽省淮北市和平医院